重磅！中国首个靶向MAGR-T抗原抗原的TCR-T细胞药物获批临床

4月25日，科士华生物开发的治疗实体肿瘤的KSH01 TCR T细胞新药获得国家药监局批准临床，适应症为食管癌、胃癌、尿路上皮癌等晚期实体瘤。

这是中国首个针对消化道和泌尿系癌种的TCR-T细胞新药品种，也是中国首个靶向MAGE-A4抗原的TCR-T细胞药物，并在2023年获得了美国FDA孤儿药资格认证，有效填补了消化道和泌尿系领域肿瘤治疗技术的空白。

什么是TCR-T疗法

TCR-T细胞疗法也是过继细胞转移疗法(ACT)的一种，通过筛选和鉴定能特异性结合靶抗原的TCR序列，利用基因工程改造来自患者外周血的T细胞，然后将改造后的T细胞回输至患者体内，使其能特异性识别并杀伤表达抗原的肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。

作为实体瘤的新一代抗癌武器，TCR-T疗法在宫颈癌、头颈癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤领域都有着出色表现。

TCR-T细胞疗法（ADP-A2M4CD8）在广泛的实体瘤中显示出强大的疗效

ADP-A2M4CD8 T细胞受体(TCR) T细胞治疗包括对自身CD4+和CD8+ T细胞进行基因修饰，靶向黑色素瘤相关抗原A4(MAGE-A4)，用于符合人类白细胞抗原A*02条件的晚期癌症患者。2023年10月23日欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上展示了下一代工程化T细胞疗法ADP-A2M4CD8的1期SURPASS临床试验（NCT04044859）的临床和转化数据。ADP-A2M4CD8是一种靶向癌症睾丸抗原MAGE-A4的下一代工程化T细胞疗法，截至数据截止时，有46例可评估的患者接受了ADP-A2M4CD8单药治疗，10例接受了ADP-A2M4CD8联合纳武利尤单抗治疗。这些患者主要患有黑色素瘤、非小细胞肺癌、胃食管癌、卵巢癌、头颈癌或尿路上皮癌。

在单药治疗组中，46例可评估患者中有16例有临床反应，总缓解率为35%，中位缓解持续时间（DOR）约为5个月。在单药治疗组的26名卵巢癌、尿路上皮癌和头颈癌患者中，反应率为50%。

约25个肿瘤消退！TCR-T治疗在宫颈癌等多种HPV相关肿瘤中表现优异

2020年美国临床肿瘤学会大会上公布了E7 TCR-T细胞疗法的I期研究初步结果。在2017年1月27日至2018年4月20日期间，12例转移性HPV-16+癌症患者接受了治疗在这项研究中，6例患者表现出客观的临床反应，包括大块肿瘤消退和部分肿瘤完全消除。外阴癌、肛门癌、头颈癌和宫颈癌患者均有应答。先前接受PD-1治疗的4名患者有反应，反应持续时间为3至9个月。

患者1患有转移性外阴鳞状细胞癌(SCC)，有80多个肺转移灶，以及腹膜后、骨盆和大腿转移灶。她之前曾接受过7种全身抗癌药物的治疗。她经历了8个月的部分缓解，治疗8个月后，影像学显示约25个肺部肿瘤完全消退。

患者5为转移性肛门鳞状细胞癌，伴有90多个转移瘤，累及胸腔、腹膜后、骨骼和肾脏。他之前接受过放化疗和PD-1治疗。他经历了9个月的部分缓解，治疗14个月后，约80个肿瘤完全消退。

肿瘤减少74.5%！乙肝感染100%清除!TCR-T细胞治疗SCG101最新数据

SCG101是全球首创靶向HBV抗原的TCR-T细胞疗法，通过引入病毒特异性TCR基因序列重定向T细胞，使其表达针对乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的特异性T细胞受体，定向清除HBV感染的肝细胞和肝癌细胞， TCR-T细胞疗法将自体T细胞受体经过基因编辑导入细胞，从而具有更高的敏感性和结合力，且排异性更低。

2022年3月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示显示，SCG101自体T细胞注射液成功获得临床试验默示许可，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝细胞癌（HCC）。

2023年6月5日SCG细胞治疗有限公司(SCG)在法国巴黎举行的国际细胞与基因治疗学会(ISCT)会议上，展示了其一流的自体HBsAg特异性T细胞受体工程T细胞(TCR-T)疗法—SCG101的最新突破性数据。SCG101显示出显著的抗肿瘤活性，单剂量SCG101单药治疗后，每mRECIST肿瘤减少74.5%。数据截止时，肿瘤反应持续时间为6.9个月。治疗前和治疗后的活检显示肝脏中HBsAg+肝细胞100%根除。血清HBsAg从基线时的557.96 IU/mL降至第7天的1.3 IU/mL，在SCG101输注后的第28天进一步降至0.08 IU/mL (3.83log降低)。

由此可见，SCG101在乙型肝炎相关肝癌的治疗中，展现出显著的抗肿瘤活性。

综上所述，TCR-T疗法已经在实体瘤中显示出非常令人鼓舞的结果，它疗法的出现为实体瘤治疗带来了新的希望。

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