华盛顿大学发现，这三种药物联用可以靶向多种衰老途径

衰老是认知障碍的主要危险因素，并加剧大脑中的多种生物过程，包括影响营养感知、胰岛素信号传导和组蛋白脱乙酰化等。

先前，来自华盛顿大学医学院的Warren Ladiges教授团队在Scientific Reports杂志发表题为“Short term treatment with a cocktail of rapamycin, acarbose and phenylbutyrate delays aging phenotypes in mice”的文章，该文章发现雷帕霉素(Rap)+阿卡波糖(Acb)+苯丁酸（Pba)三种药物联用延长寿命延缓衰老的功效强于三种药物单独使用。

2024年5月16日，华盛顿大学医学院的Warren Ladiges教授在GeroScience上再次发表题为“Acocktail of rapamycin, acarbose, and phenylbutyrate prevents age-related cognitive decline in mice by targeting multiple aging pathways”的文章，该研究发现雷帕霉素(Rap)、阿卡波糖(Acb)、苯丁酸（Pba)三种药物联用可以通过靶向多种衰老途径来改善认知障碍。

研究人员随机选择接受药物干预和对照小鼠的顶颞叶和海马体进行 RNA 测序，发现在接受药物干预的小鼠大脑中，与每种药物相关的三个通路均受到显著抑制。

此外，研究还发现接受药物干预的小鼠大脑显示 DNA 修复模式下调，表明 DNA 损伤的趋势减少。重要的是，接受药物治疗的小鼠自噬呈上调趋势，衰老相关分泌表型（SASP）和活性氧（ROS）水平显著下调。

值得提出的是，对于炎症标志物 MCP1、IL6 和 TNFα ，年轻的未治疗小鼠表现出较低的水平，年老的未治疗小鼠则显著增加，药物干预组小鼠这些指标均显著下降。此外，对于衰老标志物 P21 和自噬相关标志物 ATG5 ，研究人员也发现了类似现象。

总而言之，该研究发现雷帕霉素、阿卡波糖、苯丁酸三种药物联用可以预防、逆转或延缓与年龄相关的认知障碍，并降低发展为更严重的退行性疾病的风险。

参考文献：

https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-024-01198-w

https://www.nature.com/articles/s41598-022-11229-1