中科院2区: 浙中医大丁滨团队揭示鞣花酸治疗雄激素脱发的机制

民族药理学相关性：雄激素性脱发（AGA）是临床实践中最普遍的脱发形式，并影响青少年的身体和心理健康。白芍药（PL）在中药中广泛应用，具有壮精血，促进头发生长等功效。而PL提取物中的多酚鞣花酸（EA）具有较强的抗氧化、抗衰老和抗炎特性，并在多种各种皮肤病中发挥作用。然而，其在AGA中的作用和作用机制尚不清楚。

研究目的：确定EA是否能通过调节双氢睾酮（DHT）诱导的AGA小鼠铁死亡来挽救毛发再生缓慢，并阐明EA对DHT诱导的真皮乳头细胞（DPCs）铁死亡的影响。

材料和方法：采用雄性C57BL/6小鼠建立DHT诱导的AGA小鼠模型，同时采用DPCs建立DHT诱导的细胞模型。随后，我们通过免疫荧光、免疫印迹分析、免疫组化、电镜和分子对接等研究了EA的治疗作用机制。

结果：EA通过激活Wnt/β-Catenin信号通路，刺激小鼠毛发再生，逆转DHT诱导的铁含量增加、脂质过氧化和线粒体功能障碍。此外，敲降β-Catenin消除了EA对DHT诱导的DPCs铁死亡的抑制作用。

结论：EA通过激活Wnt/β-Catenin信号通路，抑制DHT诱导的小鼠铁死亡，促进小鼠毛发再生。因此，它有可能作为AGA的一种治疗选择。

研究背景：

雄激素性脱发（AGA）是一种以青春期开始的毛囊小型化为特征的进行性脱发疾病。严重影响患者的心理健康和生活质量。在毛囊基底部的毛乳头细胞（DPCs）中，5α-还原酶催化睾酮转化为二氢睾酮（DHT），然后与雄激素受体（AR）结合，进而诱导毛囊小型化，最终导致毛发脱落。目前FDA批准最广泛使用治疗AGA的药物有米诺地尔和非那雄胺（Fin）。但长期使用这些药物会出现头痛、多毛、刺激和红斑等不良反应。因此，亟需寻找副作用小且疗效尚佳的天然化合物来治疗AGA。

芍药（PL）在中医中被广泛使用，在“古土奇方”PL被发现可以强精血和促进头发生长。此外，有研究表明PL通过降低炎症和睾酮水平来促进AGA小鼠毛发再生。鞣花酸（EA）是PL提取物中富含的多酚化合物，在各种皮肤疾病模型的治疗中发挥抗氧化、抗衰老和抗炎等活性。但目前对于EA能否治疗AGA以及其治疗的具体分子机制尚不清楚。

研究结果：

（1）EA治疗促进AGA模型小鼠毛发生长

图1。鞣花酸（EA）对雄激素脱发（AGA）小鼠模型毛发生长和毛囊再生的影响。

（2）EA治疗通过抑制铁死亡改善AGA

图2。EA治疗减轻DHT诱导的皮肤铁死亡水平。

（3）EA治疗减轻DHT诱导的DPCs铁死亡

图3。EA抑制DHT诱导的毛乳头细胞（DPCs）铁死亡。

（4）EA通过激活Wnt/β-catenin信号通路抑制铁死亡

图 4。EA通过激活Wnt/β-catenin信号通路抑制铁死亡

（5）EA 保护 DPCs 免受 DHT 诱导的线粒体功能障碍

图 5。EA对DHT诱导的线粒体损伤的保护作用。

（6）β-catenin 敲低消除了 EA 对铁死亡的抑制作用

图6。β-catenin 敲低消除了 EA 对铁死亡的抑制作用

研究结论：

本研究表明，鞣花酸通过激活Wnt/β-Catenin信号通路介导PGC-1α效应蛋白，减轻DHT诱导的铁死亡。进而治疗小鼠雄激素性脱发。使鞣花酸有望成为治疗雄激素脱发有潜力的候选药物。

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