科学家发现全新的 COVID-19 相关综合征

加州大学圣地亚哥分校医学院医学系和细胞与分子医学系教授戈什收到了英国利兹大学风湿病学研究教授丹尼斯-麦高纳格博士的一封电子邮件。这开启了一项国际合作，发现了以前被忽视的 COVID-19 相关综合征，并在《柳叶刀》杂志的eBioMedicine 上发表了一篇论文。

McGonagle 问她是否有兴趣合作研究一个与 COVID 相关的谜团。"他告诉我，他们发现了一些轻微的 COVID 病例，"Ghosh 说。"他们已经为约克郡约 90% 的人口接种了疫苗，但现在他们在患者中发现了这种非常罕见的自身免疫性疾病，称为 MDA5--自身抗体相关性皮肌炎（DM），这些患者可能感染了 COVID，也可能没有感染，甚至不记得自己是否接触过 COVID"。

与 COVID-19 大流行（MIP-C）同时发生的 MDA5 自身免疫和间质性肺炎致命病例患者肺部的高分辨率计算机断层扫描图。图片来源：Gabriele De Marco 提供，利兹教学医院 NHS 信托基金会利兹生物医学研究中心

McGonagle 讲述了一些严重肺部瘢痕患者的情况，其中一些人出现了风湿病症状--皮疹、关节炎、肌肉疼痛--这些症状往往伴随着间质性肺病。他很想知道 MDA5 阳性皮肌炎与COVID-19 之间是否存在联系。

"DM 在亚洲后裔中更为常见，尤其是日本人和中国人，"Ghosh 说。"麦克格纳格博士注意到了白种人病例的这种爆炸性趋势。但这还不是问题的关键，因为他说，'哦，顺便说一句，有些病人病情发展很快，很快就会死亡'。"

Ghosh是加州大学圣地亚哥分校医学院网络医学研究所（Institute for Network Medicine）的创始主任，该研究所是精密计算系统网络中心（PreCSN，网络医学研究所的计算支柱）的所在地。PreCSN的标志性资产是布尔网络资源管理器（BoNE），这是一个功能强大的计算框架，可从任何形式的大数据中提取可行的见解。

Ghosh解释说："BoNE旨在忽略群体中患者的差异因素，同时有选择性地识别群体中每个人的共同（共享）因素。此前，BoNE 的应用使 Ghosh 和她的团队分别在成人和儿童中发现了其他 COVID 相关的肺部和心脏综合征。"

作为一名风湿病学家，McGonagle 专攻炎症和自身免疫疾病。他的专业知识与网络医学研究所的计算能力相结合，证明是探究大流行后炎症和自身免疫诊断激增的绝佳合作。McGonagle的病人名册都在英国国家医疗系统（NHS）内，这有助于促进调查。

发现（并命名）MIP-C 的国际团队中加州大学圣地亚哥分校的成员包括（左起）Saptarshi Sinha、Ella McLaren 和 Pradipta Ghosh。MIP-C是一种以前未知的后COVID综合征，会导致肺部疤痕，有时会发展到死亡。资料来源：加州大学圣地亚哥分校健康科学部

Ghosh 解释说："英国国家医疗服务系统拥有一个集中的医疗保健数据库，其中包含大量人口的全面医疗记录，因此更容易获取和分析用于研究目的的健康数据。"

Ghosh和McGonagle格组建了一个团队来研究他们发现的确实是一种全新的综合症。加州大学圣迭戈分校的团队包括 PreCSN 临时主任萨普塔什-辛哈（Saptarshi Sinha）博士，他是论文的共同第一作者；还有保拉-大卫-拉莫斯（Paula David Ramos）医学博士，他正在利兹风湿和肌肉骨骼医学研究所从事实验风湿病学研究。加州大学圣地亚哥分校的团队还包括两名 PreCSN 附属学生：Ella McLaren（本科生和有抱负的医生科学家）和 Sahar Taheri（雅各布斯工程学院计算机科学与工程系研究生）。

这项研究始于麦克格纳格实验室对MDA5自身抗体的检测，MDA5是一种RNA感应酶，其功能包括检测COVID-19和其他RNA病毒。在60名患者中，共有25名患者出现了肺部瘢痕，也称为间质性肺病。戈什指出，肺部瘢痕的严重程度足以导致该组中的 8 人因进行性纤维化而死亡。她说，MDA5自身免疫性疾病有既定的临床特征。

"但这次不同，"戈什说。"它的行为和进展速度不同，死亡人数也不同。"

Ghosh 和加州大学圣地亚哥分校的研究小组利用 BoNE 对 McGonagle 的数据进行了研究。他们发现，MDA5 反应水平最高的患者的白细胞介素-15 水平也很高。

"白细胞介素-15是一种细胞因子，可导致两种主要的免疫细胞类型，"她解释说。"它们能将细胞推向衰竭的边缘，并产生一种免疫表型，这种免疫表型通常被视为进行性间质性肺病或肺纤维化的标志。"

通过 BoNE，研究小组确定了约克郡综合征的病因，并确定了一种具有保护作用的特定单核苷酸多态性。通过这一发现，研究小组给这种疾病起了一个名字：MDA5-自身免疫性间质性肺炎（MDA5-autoimmunity and Interstitial Pneumonitis Contemporaneous with COVID-19）。Ghosh说："简称MIP-C，发音为'mipsy'，"他补充说，起这个名字是为了与MIS-C联系起来，MIS-C是另一种与COVID相关的儿童疾病。

MIP-C 不可能仅限于英国。有关 MIP-C 症状的报告来自世界各地。她说，她希望研究小组确定白细胞介素-15是致病环节后，能启动治疗研究。

编译来源：ScitechDaily