EJC | 突破性研究：HER2扩增关联结直肠癌脑转移，预示治疗新方向

【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：结直肠癌的远处转移，尤其是脑转移，一直是肿瘤治疗领域的一大难题。HER2扩增作为影响肿瘤侵袭性和预后的潜在因素，在结直肠癌脑转移中的作用尚未被充分认识。《European Journal of Cancer》近期发表的一篇文章深入探讨了HER2扩增与结直肠癌脑转移之间的关联，为精准医疗提供了新的靶点，有望改善结直肠癌脑转移患者的治疗和预后。

结直肠癌（CRC）的远处转移，尤其是脑转移（BM）的发生，对患者的生存和预后构成了巨大的挑战。虽然发生BM的CRC患者在临床并不常见，但其疾病进展之快和预后之差，对患者的生命健康构成了巨大的威胁。然而，目前对于CRC患者脑转移的筛查和治疗管理，尤其是针对HER2扩增在CRC脑转移中的作用，尚没有明确的指南和系统性的研究。而HER2扩增在许多类型的癌症中都已被证明与疾病的侵袭性和预后相关，在CRC脑转移中的作用及其临床影响却鲜有研究。

为填补这一缺口，《European Journal of Cancer》杂志发表了一项名为《HER2 amplification in colorectal cancer with brain metastasis: A propensity score matching study》的最新研究进展，通过倾向性评分匹配法，深入探索了HER2扩增在CRC脑转移中的角色，为我们理解HER2在CRC脑转移中的作用提供了新的视角。

研究方法

本研究是一项回顾性队列研究，旨在探索HER2扩增在结直肠癌脑转移中的表达模式、与脑转移的关联及其预后价值。研究通过倾向得分匹配（PSM）方法，将99名有脑转移的转移性结直肠癌（mCRC）患者（BM队列）与249名无脑转移的mCRC患者（IV期队列）进行比较。通过免疫组化（IHC）对所有可用的石蜡包埋肿瘤样本进行HER2检测，并在必要时应用HER2荧光原位杂交（FISH）进行确认。

研究结果

HER2扩增与脑转移的关联性

本研究的核心发现是HER2扩增在结直肠癌脑转移（BM）患者中的高发生率。在87名BM队列患者中，通过免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）检测，发现有16名（18.4%）患者存在HER2扩增，这一比例显著高于249名无脑转移的IV期结直肠癌患者中的3.6%（P < .001）。倾向得分匹配（PSM）分析后，HER2扩增与BM之间的关联性得到了进一步的证实，具有显著的统计学意义（比值比：5.38，P = .003）。

HER2表达的异质性

研究还观察到HER2表达在肿瘤样本中的异质性。在16名HER2扩增的CRC患者中，通过IHC检测发现，肿瘤细胞中HER2表达的强度不一，从10%到90%不等。此外，对于有配对肿瘤样本的患者，原发性肿瘤与脑转移肿瘤或脑转移肿瘤与体外转移肿瘤之间的HER2表达存在明显差异。这一发现提示了在临床实践中，对HER2状态的评估应考虑使用来自不同肿瘤部位的样本。

HER2扩增的预后价值

在生存分析方面，尽管HER2扩增患者在脑转移诊断后的生存时间有延长的趋势（7.1对比3.9个月，P = 0.07），但这一结果并未达到统计学意义。然而，考虑到HER2扩增患者在脑转移诊断后接受神经外科切除手术的比例更高（40%对比16.9%，P= 0.004），这可能对改善生存时间有积极影响。此外，HER2扩增患者的肺转移发生率更高（75.0%对比29.6%，P = 0.001），这与先前的研究一致，即肺转移患者的生存时间可能更长。

总结

本研究强调了在结直肠癌患者中，特别是在那些具有脑转移风险的患者中，进行HER2状态检测的重要性。其研究结果为HER2靶向治疗在结直肠癌脑转移治疗中的潜在应用提供了科学依据，尤其是在开发能够穿透血脑屏障的新型HER2靶向药物方面。由于HER2表达的异质性，作者建议：在可能的情况下，对原发性和转移性肿瘤组织都进行HER2状态的评估。通过深入理解HER2在结直肠癌脑转移中的作用机制，有望为这一高风险患者群体提供更为精准的治疗选择。

参考文献：

Chen PC, Yeh YM, Chu CT, et al. HER2 amplification in colorectal cancer with brain metastasis: A propensity score matching study[J]. Eur J Cancer. 2023 Mar;181:62-69.

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