显著提高肿瘤治疗效果！南京医科大学：揭示肿瘤治疗靶向新方法|细胞癌|特异性|靶向化疗药物

显著提高肿瘤治疗效果！南京医科大学：揭示肿瘤治疗靶向新方法

2024-05-09 18:30:15　来源: 转化医学网

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作者：Jerry

导读：食管鳞状细胞癌(ESCC)是一种发病率高、病死率高、预后差的消化道恶性肿瘤。虽然包括手术、化疗和放疗在内的联合治疗不断进步，但食管鳞癌的靶向治疗仍不发达。

5月5日，南京医科大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了题为“Development of a Specific Aptamer-Modified Nano-System to Treat Esophageal Squamous Cell Carcinoma”的研究论文，本研究介绍了ESCC特异性DNA适配体以及一种创新的适配体修饰纳米系统，用于靶向药物和基因递送，以有效抑制ESCC。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202309084

研究背景

食管癌是癌症相关死亡的第六大常见原因。值得注意的是，中国约95%的食管癌病例被诊断为食管鳞状细胞癌（ESCC）。这种亚型具有高死亡率和不良预后。ESCC的常规治疗方法包括手术、化疗、免疫疗法和放疗，以及它们的组合。然而，这些全身治疗方法难以区分正常细胞和癌细胞，导致非特异性细胞毒性和随后的副作用。这些药物的疗效进一步降低，因为其靶向能力不足，在ESCC肿瘤内的药物释放也不一致。因此，ESCC的总体五年生存率仍然非常低，低于20%。这凸显了迫切需要开发更有效的ESCC特异性工具，以改善食管癌治疗结果的必要性。

纳米药物递送系统（NDDS）作为一种重要的药物载体，因其在癌症治疗中的独特优势而备受关注。这些优势包括提高药物溶解度、增强药物在肿瘤组织内的分布、降低细胞毒性、穿越生物屏障的能力以及联合用药的可能性。关键是，通过将NDDS附着在肿瘤特异性细胞表面受体上，可以放大药物递送的效能和特异性。经过修饰的NDDS只靶向恶性细胞，而对健康细胞无害，从而提高了治疗效果。在此基础上，研究人员引入了天然蛋黄脂纳米载体（EYLNs）。该载体具有较高的药物负载能力、延长的体内循环时间、通过增强渗透和保留(EPR)效应增加药物积聚以及改善细胞内渗透等优点，同时保持高生物相容性。它有望有效将化疗药物和核酸药物直接输送至肿瘤部位。

研究亮点

研究人员通过蛋白质印迹、实时细胞分析(RTCA)、流式细胞术和侵袭实验评估了EA1-修饰的PTX/siEFNA1-装载纳米药物对KYSE-150细胞的抑制效果。通过EA1修饰显著提高了siEFNA1的有效递送，从而显著降低了ESCC细胞中的EFNA1表达。此外，将KYSE-150细胞暴露于各种纳米药物和PTX后发现，siEFNA1递送增强了PTX抑制KYSE-150细胞增殖、迁移、侵袭和提高细胞凋亡水平的能力。EA1修饰后效果更加显著。这表明EA1可以增强纳米药物的结合效率，从而产生更强的抗肿瘤效果。

研究人员采用带有荧光素酶标记的KYSE-150细胞建立了皮下食管鳞状细胞癌小鼠肿瘤模型。在第35天，采用五联疗法后，治疗组小鼠的肿瘤体积明显减小。与PBS组（350 mm3）相比，仅增长100 mm3，显示出显著差异。这表明siEFNA1有潜力抑制肿瘤生长。图1（c-g）中的观察结果显示，与其他治疗相比，在EYLNs中加入PTX和siEFNA1的组合效果最佳，导致肿瘤生长最小化。关键的是，引入EA1修饰进一步优化了这种抑制作用。虽然EYLN-PTX/siEFNA1已经能够有效地抑制肿瘤生长，但EA1-修饰的版本进一步将肿瘤体积和重量减少了约50%。这表明联合治疗相对于单一治疗具有明显的优势。此外，采集肿瘤组织并用转移酶dUTP末端标记(TUNEL)和Ki67的免疫组织化学(IHC)进行染色，对TUNEL和Ki67的特异性染色图像和定量分析显示，EA1-EYLNs-PTX/siEFNA1极大地抑制了细胞增殖并促进了细胞凋亡。用EA1-EYLNs-PTX/siEFNA1治疗的小鼠表现出明显的细胞凋亡诱导效应，这表明其具有强大的抗癌和生长抑制作用。这与体外抗肿瘤活性评估中观察到的积极结果相吻合。