斩获诺贝尔奖的他们让众多肿瘤患者重获新生，肿瘤大幅缩小或消失

卡里科出生在共产主义的匈牙利，她的童年在二战之后，父亲是一名屠夫，母亲是一位簿记员，她在一个没有自来水，没有冰箱，也没有电视的小房子里和姐姐一起长大。她从来不认识科学家，但她知道自己想成为一名科学家。

1998年，在宾夕法尼亚大学医学院，德鲁·韦斯曼（Drew Weissman）和卡塔琳·卡里科（Katalin Karikó，又名卡蒂）在一台复印机上偶然相遇，并合作了几十年。韦斯曼对一种名为信使RNA（mRNA）的单链分子特别感兴趣，它将DNA蓝图带给我们的细胞，以便身体可以制造蛋白质来保持正常功能。如果我们能操纵这些指令，那么mRNA能否被利用来创建一种全新类型的疫苗，它可以在不将病原体引入体内的情况下产生免疫反应？

他们的合作促成了2020年辉瑞和Moderna COVID疫苗的问世。那一年，新冠病毒在世界范围内传播，导致全球封锁并造成数百万人死亡。魏斯曼说：“我一听说就知道，这是一种病毒，是一种呼吸道感染。我知道疫苗会起作用。”

韦斯曼曾在20种不同的动物模型中进行疫苗研究，并取得了巨大的成功。尽管韦斯曼对这项科学有信心，但他对人体试验的结果仍然感到焦虑。“在科学上，我们知道在小鼠身上有效的东西很少在人类身上有效，而在猴子身上有效的东西有时在人类身上也有效，”韦斯曼说。“所以我对它是否会在人类身上有效感到非常紧张。”

人类临床试验的结果显示，这些疫苗非常安全，预防COVID-19感染的有效率达到了95%。韦斯曼感到非常高兴。

该疫苗于2020年12月在美国上市。那个月，韦斯曼和卡里科接种了疫苗，情况火爆。

2023年10月2日，诺贝尔生理学或医学奖被授予给了卡里科和韦斯曼，来表彰他们在信使核糖核酸（mRNA）研究上的突破性发现。

韦斯曼和卡里科的故事展示了mRNA技术的不可思议之处。他们的突破性发现为解决全球健康挑战提供了新的途径。随着时间的不断推移，mRNA技术在癌症治疗方面也取得重大突破！

只需一针疫苗就可以迅速激活抗肿瘤能力

5月1日，佛罗里达大学的研究人员在国际顶尖学术期刊《Cell》上发表了题为RNA aggregates harness the danger response for potent cancer immunotherapy的研究论文。

该研究展示了一种mRNA癌症疫苗，可以迅速重新编程免疫系统，以攻击最具侵袭性的脑肿瘤类型。在首次人体临床试验中，在对四名成年患者进行的首次人体临床试验中，研究人员用这款疫苗治疗了极具侵袭性的致命脑瘤—胶质母细胞瘤。

这款癌症疫苗也在胶质母细胞瘤患者体内如预期那样引起了胶质瘤特异性免疫反应。不虽然在试验中评估疫苗的临床效果还为时过早，但患者的无病存活时间比预期的要长，或者存活时间比预期的要长。

在利用这类新型mRNA疫苗治疗10只患晚期胶质瘤的宠物狗的研究中，经过一次注射，宠物狗的平均寿命达到139天，而患有这种恶性脑癌的狗的平均寿命为30至60天。

新抗原疫苗取得重大突破，11名患者肿瘤大幅缩小或消失

4月份，美国生物制药公司Geneos Therapeutics公布了癌症疫苗GNOS-PV02的1/2期试验新数据结果：GNOS-PV02疫苗联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，针对晚期肝细胞癌（HCC）患者，取得了令人鼓舞的疗效，并且安全性良好。

GNOS-PV02是一种个性化癌症DNA疫苗，可编码多达40种患者特异性新抗原。研究结果显示：客观缓解率（ORR）为30.6%，36名患者中，有11名患者肿瘤大幅缩小或消失，其中8名患者肿瘤大幅缩小，3名患者肿瘤完全消失，与历史数据相比，几乎翻了一倍。患者的平均总生存期为19.9个月，也显著优于历史数据结果。疾病控制率为55.6%，36名患者中，有20名患者的病情得到了有效控制。GNOS-PV02疫苗治疗的安全性和耐受性也很良好。

T细胞持续存在长达2年！mRNA新抗原疫苗有望治愈胰腺癌，有效延缓胰腺癌复发！

胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺癌类型，也是最致命的癌症类型之一。尽管有现代的治疗方法，但只有大约12%的被诊断患有这种癌症的人在治疗五年后还能活着。

由纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)的Vinod Balachandran博士领导的美国国立卫生研究院资助的研究小组一直在开发一种个性化的mRNA癌症治疗疫苗方法。它旨在帮助免疫细胞识别患者胰腺癌细胞上的特定新抗原。他们的实验性治疗的一个小型临床试验的结果发表在2023年5月10日的《自然》杂志上。该研究开发了一种个体化mRNA疫苗方案—autogene cevumeran（BNT122），使用患者自身的20种肿瘤新抗原制成mRNA疫苗，结合PD-L1以及四种化疗药物联合治疗胰腺导管腺癌患者，有效的延缓了胰腺导管腺癌患者的复发。

初步结果显示，16例患者（84%）在手术后9.4周接种了BNT122，50%（8/16）的患者检测显示诱导出新抗原特异性T细胞。在中位随访时间为18个月时，获得新抗原特异性免疫反应患者的无复发生存期（RFS）显著长于无疫苗激发免疫反应的患者。获得免疫反应组中位RFS尚未达到，未获得免疫反应组中位RFS为13.4个月。这表明有50%的患者18个月后无复发！

有效治疗肝癌！创新mRNA治疗性疫苗ABOR2014注射液（IPM511）首次人体临床试验

肝细胞癌(HCC)是全球最常见的癌症之一，它的死亡率在全球范围内呈上升趋势，2020年全球共有90.57万人诊断为肝癌，死亡患者达到83.02万。

2023年11月，艾博生物宣布，与臻知医学联合启动肿瘤抗原mRNA治疗性疫苗ABOR2014注射液（IPM511）首次人体临床试验。研究旨在评估IPM511单药及联合PD-1抑制剂治疗经一线标准治疗病情进展的晚期肝细胞癌的安全性、耐受性及初步有效性。

ABOR2014（IPM511）是一种基于臻知医学独创的IMMURITHMS®肿瘤抗原表位计算平台，利用艾博生物自主知识产权mRNA技术平台成熟的mRNA设计能力与LNP递送系统，编码近20种肝癌高频抗原表位的mRNA肿瘤治疗性疫苗，该疫苗经肌肉注射后可诱导患者自身免疫系统恢复抗肿瘤能力。

综上所述，目前mRNA疫苗技术在延长晚期实体瘤患者生存期方面展现了不错的实力，在不同肿瘤类型中取得疗效突破的好消息也不断传来。随着技术的不断进步，mRNA技术有望成为癌症治疗的主要支柱之一。

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参考资料

1. RNA aggregates harness the danger response for potent cancer immunotherapy: Cell

2. Personalized neoantigen vaccine and pembrolizumab in advanced hepatocellular carcinoma: a phase 1/2 trial | Nature Medicine

3.The story of mRNA: From a loose idea to a tool that may help curb Covid (statnews.com)