西达本胺联合方案一线治疗MYC和BCL2阳性DLBCL正式获批，中国原研实力之光照亮患者希望之路

导语

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一类具有高度侵袭性和异质性的恶性肿瘤。R-CHOP方案是当前DLBCL患者的标准一线治疗方案，但仍有部分患者面临难治困境。如何进一步改善DLBCL尤其是双表达（DE）、双打击等预后不良人群的一线治疗缓解率，延长患者生存是近年来的研究热点。

2024年4月30日，西达本胺联合R-CHOP方案治疗MYC和BCL2表达阳性的既往未经治疗的DLBCL的适应症正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。潜心耕耘，奋楫笃行。这是继2014年西达本胺获批复发难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌后，又一新适应症的获批，开启DE DLBCL一线治疗新征程。

需求未满，道阻且长，DE-DLBCL治疗亟需优效方案

DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，约占NHL的25%-50%1，具有病情进展迅速和高侵袭性的特征。一线标准治疗方案R-CHOP虽使50%-60%DLBCL患者从中获得治愈，但仍有约30%-40%患者在诊断后的2年内复发，10%-15%患者出现原发难治性疾病2，此类患者需要更为有效的治疗药物。

在DLBCL中，MYC和BCL2双表达患者占比较高，约20%-45%3。DE-DLBCL基因表达谱异常、临床特征高危且预后较差。研究显示，R-CHOP方案治疗DE-DLBCL患者的疗效有限，5年总生存（OS）率和无进展生存（PFS）率仅为30%和27%4。因此，如何识别此类患者，在一线治疗中如何选用最佳治疗方案以加深此类患者缓解，改善患者的预后仍是目前未被满足的需求。近年来，多项临床研究致力于在R-CHOP基础上加入新型靶向药物以期提升疗效获益，但部分结果未见明显优势，仍值得进一步探索。

中国原研，砥砺前行，西达本胺DLBCL适应症正式获批

随着对疾病发病机制的深入探索及创新药物的研发应用，DLBCL治疗领域实现了较大的突破与进展，从1997年抗CD20单抗利妥昔单抗的问世，提高了DLBCL患者整体PFS与OS；基因转录研究的不断完善，使得表观遗传学日趋成熟。西达本胺是具有调控肿瘤异常表观遗传学功能的全球首个口服亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），其在DLBCL领域的注册研究取得了令人鼓舞的疗效及可控的安全性，为DLBCL患者带来了治疗新突破。

西达本胺作为国家1类原创新药，二十年磨一剑，微芯生物秉持着“原创、安全、优效、中国”的理念，致力于为患者提供可承受的创新机制治疗药物。2002年首次发现西达本胺，2008年启动临床研究，2014年和2019年分别获得NMPA批准用于复发难治性PTCL和乳腺癌的治疗，而后不断拓展适应症，2024年，西达本胺正式获批用于MYC和BCL2表达阳性DLBCL的一线治疗，开启了从0-1，从1到多的奋进征程。

联合有“爱”，创世无“双”，开启DE-DLBCL治疗新时代

01

全面协同，创新作用机制提升抗肿瘤实力

西达本胺抑制相关HDAC亚型，通过诱导细胞周期阻滞、促进肿瘤细胞分化和诱导肿瘤细胞凋亡等途径发挥广谱抗肿瘤作用。研究显示，西达本胺可提高B细胞淋巴瘤细胞内的组蛋白H3、H4乙酰化水平及caspase-3活性，诱导淋巴瘤细胞周期阻滞，促进细胞凋亡5。同时西达本胺与R-CHOP方案具有联合协同作用，西达本胺可通过上调CD20表达，增强DLBCL细胞对于利妥昔单抗治疗的敏感性；且基础研究显示，西达本胺可通过上调SOCS3表达抑制JAK2/STAT3等信号通路下调c-MYC及BCL2的表达水平6,7，提升R-CHOP方案对DE-DLBCL的疗效。

02

超越经典，DEB研究展现良好疗效及安全性

西达本胺联合方案治疗DE-DLBCL的DEB研究，是全球首个以初治DE-DLBCL为适应症的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期确证性临床试验，秉持“专精、高标、严谨”的试验设计，共纳入423例初治MYC和BCL2表达阳性的DLBCL患者以1:1随机接受西达本胺联合R-CHOP方案和安慰剂联合R-CHOP方案，期中分析数据显示，西达本胺联合方案组的完全缓解率（CRR）显著高于对照组，分别为73%和61.8%（P=0.014）；24个月无事件生存（EFS）率显著高于对照组，降低疾病进展等事件发生风险32%8。

DEB研究提示在标准治疗方案R-CHOP基础上加入西达本胺，有助于显著提高MYC和BCL2表达阳性DLBCL患者缓解深度，延长患者生存期。作为临床III期一线治疗DE-DLBCL研究中首个CRR显著获益的改良方案，为DE-DLBCL患者带来了治愈的新曙光。

西达本胺联合方案具有可控的安全性，常见不良反应主要为血液学不良反应包括贫血、白细胞计数降低和血小板计数降低等；联合治疗期间无患者因肝功能、肾功能、电解质异常相关事件终止治疗8。

更多详细内容敬请期待2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的具体结果公布。

03

未来可期，西达本胺联合方案开启一线DE-DLBCL治疗新纪元

随着西达本胺一线DLBCL适应症的获批，MYC和BCL2表达阳性的DLBCL患者的治疗选择得到进一步拓宽。基于精准分型和个体化治疗是提升DLBCL治疗水平的关键。相信未来西达本胺将在DE-DLBCL的临床实践中积累更多真实世界数据及临床经验，为进一步改善DLBCL患者生存与预后、推进疾病规范化诊疗和促进个体化治疗发展等方面发挥出积极的推动作用。

参考文献：

[1]中华人民共和国国家卫生健康委员会.弥漫性大B细胞淋巴瘤诊疗指南（2022年版）[EB/OL].北京

[2] Tavakkoli M, et al. Am J Hematol. 2023 Nov;98(11):1791-1805.

[3] Rosenthal A, et al. Blood Rev. 2017 Mar;31(2):37-42.

[4] Hu S, et al. Blood. 2013 May 16;121(20):4021-31; quiz 4250.

[5]陈娟,等.国际输血及血液学杂志,2018,41 (1): 60-64.

[6] Zhao S, et al. Am J Transl Res. 2016 Jul 15;8(7):3169-78.

[7] Zhao B, et al. Oncol Rep. 2015 Jan;33(1):304-10.

[8]西达本胺片说明书