长达3个月一次，赛诺菲潜在重磅疗法在中国启动3期临床，治疗特应性皮炎！

▎药明康德内容团队报道

今日（4月25日），中国药物临床试验登记与信息公示平台官网最新公示，赛诺菲（Sanofi）已经启动amlitelimab注射液的一项国际多中心（含中国）3期临床研究，旨在评估该产品治疗18岁及以上中重度特应性皮炎患者的疗效和安全性。根据赛诺菲公开资料，amlitelimab是一款潜在“first-in-class”OX40信号通路阻断剂，有潜力只需每12周进行一次给药，可显著减少患者的治疗负担。

特应性皮炎是一种慢性、复发性和炎症性皮肤病，患者常合并过敏性皮炎、哮喘等其它特应性疾病，伴有剧烈瘙痒，严重影响生活质量。中重度特应性皮炎通常需要全身治疗，主要治疗药物包括非特异性抗炎药如皮质类固醇等，但这些药物短期治疗后有反弹的风险。

OX40是一种主要存在于活化T细胞上的共刺激受体，它与OX40-配体（OX40L，一种关键的免疫调节器）的相互作用在T细胞活化、增殖和存活提供重要信号，因此该信号通路在一系列炎症和免疫疾病的发病机制中具有重要作用。OX40L的免疫调节作用一方面是通过调控效应T细胞的增殖和存活以增强免疫活性，另一方面是抑制调节性T细胞的活性和增殖。

Amlitelimab正是一种皮下注射的完全人源化、非耗竭性单克隆抗体，它能与OX40L结合，旨在恢复促炎及调节性T细胞之间的免疫稳态。此外，该产品在抑制T细胞依赖性炎症的同时，不会导致免疫细胞的清除，从而潜在避免了免疫抑制的副作用。

▲Amlitelimab简介（图片来源：参考资料[2]）

赛诺菲本次在中国启动的是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、3组、多国家及多中心3期研究，旨在评价18岁及以上中重度特应性皮炎受试者皮下接受amlitelimab单药治疗的疗效和安全性。在该研究中，amlitelimab注射液的用法用量为：在V2/第0周/第1天完成评估和入组后，给予amlitelimab双剂量，此后从V4（第 4 周）开始进行amlitelimab单剂量每4周一次（Q4W）或每12周一次（Q12W）给药。

此前，amlitelimab针对中度到重度特应性皮炎成人患者的一项2b期试验（STREAM-AD）已经达到主要终点。使用amlitelimab治疗的患者第16周的平均湿疹面积和严重程度指数（EASI）的平均评分较基线改善高达61.5%，并且在24周内持续改善。

今年3月，赛诺菲公布了STREAM-AD研究的第二部分阳性结果，该部分研究旨在探索继续或停止amlitelimab治疗的额外28周期间患者的临床反应。结果显示，在继续接受amlitelimab 250mg Q4W+500mg负荷剂量（LD）治疗的患者中，69.2%的患者（退出治疗的患者组为58.8%）维持了IGA 0/1和/或EASI-75的反应。

此外，在停用和继续使用amlitelimab的患者中，特应性皮炎相关生物标志物在第52周仍然降低。第24周观察到的血清胸腺活化调节趋化因子（TARC）、嗜酸性粒细胞和IL-22的减少，在停药期间以及继续治疗至第52周的患者中保持不变。这些数据表明，即使amlitelimab停药，其仍可以通过阻断OX40L来调节炎症T细胞，实现持久的疾病控制。赛诺菲新闻稿表示，该研究的药代动力学数据也支持了研究人员在3期临床研究中采用季度给药的方案。

值得一提的是，赛诺菲在2023年12月的 上表示，其研发管线中有12款新分子实体（NME）具有成为重磅药物的潜力，其中就包括了amlitelimab。该产品还有潜力治疗一系列免疫介导疾病和炎症性疾病，包括哮喘、化脓性汗腺炎、硬皮病、乳糜泻（Celiac disease）和脱发等等，并具有成为“best-in-class”新药的潜力。

参考资料：

[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台. Retrieved Apr 25，2024, From http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2] Sanofi R&D day. Retrieved Dec 7, 2023, from https://www.sanofi.com/assets/dotcom/content-app/events/investor-presentation/2023/r-and-d-day-2023/Presentation.pdf

[3]Press Release: New Phase 2b results for amlitelimab support potential for best-in-class maintenance of response in atopic dermatitis. Retrieved Mar 11, 2023, from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2024/2024-03-11-06-00-00-2843456

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