鞍石生物：MET抑制剂「伯瑞替尼」获批新适应症，治疗脑胶质瘤

欢迎关注凯莱英药闻

今日，根据中国国家药监局（NMPA）官网公示，鞍石生物子公司浦润奥生物的伯瑞替尼肠溶胶囊的新适应症上市申请获得批准，用于治疗经放疗和替莫唑胺（TMZ）治疗后复发或不可耐受的，具有PTPRZ1-MET（ZM）融合基因的异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型WHO 4级星形细胞瘤或既往有较低级别病史的胶质母细胞瘤（GBM）成人患者。

关于伯瑞替尼

伯瑞替尼（Bozitinib）是一种细胞-间质上皮转化因子(c-MET)受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 c-MET高表达肿瘤细胞的增殖。该药物可以透过血脑屏障，非临床药效实验表明，伯瑞替尼对在多种临床前MET异常的人类胃癌、肝癌、胰腺癌和肺癌细胞移植动物模型和人源肿瘤移植小鼠模型中显示出强大的抑制肿瘤作用。I期研究结果初步证明，伯瑞替尼对METex14跳跃突变、MET扩增和过表达等MET异常的NSCLC均有良好的抗肿瘤作用。

该药物曾于2023年11月获NMPA附条件批准上市，用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

本次用于治疗脑胶质瘤的上市申请曾于2023年10月受理并纳入优先审评，此前针对胶质母细胞瘤开展的多中心、随机、对照、开放标签的注册临床Ⅱ/Ⅲ期研究结果显示：相对于化疗对照组，伯瑞替尼单药组患者的死亡风险相对下降48%。安全性方面，伯瑞替尼组有3例患者（7.0%）发生了≥3级的与研究药物有关的不良事件（TEAE）,最常见的≥3级TEAE为丙氨酸氨基转移酶升高（N=2，4.7%）。因此相比传统化疗，伯瑞替尼疗效获益明确、耐受性良好。

关于c-Met

c-Met是一种由MET原癌基因编码、主要在上皮细胞中表达的多功能跨膜酪氨酸激酶，存在于受体酪氨酸激酶(RTKs)介导的信号通路中。c-Met信号通路对胚胎发育和产后器官再生期间的侵袭性生长具有关键作用。通常成人只有在伤口愈合和组织再生的过程中c-Met信号通路才被完全激活，但肿瘤c-Met信号通路能被癌细胞频繁激活，促使肿瘤形成、侵袭性生长和转移。

图片来源：Clinical Cancer Research

据报道，c-Met信号通路在多种类型的实体瘤中均存在异常调节的现象，并且在结直肠癌肝转移，口腔鳞癌的形成、生长、转移，乳腺癌、卵巢癌和胃癌的侵袭、转移，以及肝癌、肺癌和胰腺癌等的发生发展中发挥重要的作用。

肝细胞生长因子（HGF）是唯一已知的c-Met配体，目前，针对c-Met信号通路，处于临床以上阶段的c-Met靶点药物以HGF受体（HGFR）调节剂为主，它能结合并中和HGF，阻止HGF和c-Met受体的结合，进而阻止下游信号通路的活化。

据不完全统计，目前在研的c-Met药物约193种，其中有9种药物获批，包括诺华的卡马替尼、默沙东的特泊替尼、和黄与阿斯利康共同开发的赛沃替尼，以及海和药物的谷美替尼等，近一半处于临床前的研究阶段。

处于临床以上的c-Met在研药物

关于脑胶质瘤

脑胶质瘤（GBM）是指起源于脑神经胶质细胞的肿瘤，是成人最常见的原发性颅内肿瘤，其中WHO 4 级的胶质母细胞瘤的发病率约为4.03/10 万人，占全部原发中枢系统恶性肿瘤的50.1%。我国脑胶质瘤年发病率为5-8/10 万人，中位生存期是15 个月，5 年生存率为5%-6%，5 年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌。

由于胶质瘤恶性程度高，尽管目前临床治疗方案为包括手术切除、放疗及化疗在内的综合方案，目前的标准治疗方案为术后放疗联合替莫唑胺同步并辅助替莫唑胺化疗。但即使如此，患者生存期仍较短，GBM 复发率接近100%，人均治疗费用高，给患者、医院及社会均带来极大负担和经济压力。

关于鞍石生物

鞍石生物是中国创新药企业，旗下拥有两个全资子公司：北京浦润奥生物成立于2012年；北京鞍石生物成立于2018年。

鞍石生物专注于抗肿瘤创新药物的研发，拥有多个药物研发管线，主要研发方向为肿瘤治疗领域”First In Class”及“Best In Class”的创新药物，涵盖肺癌、脑胶质瘤等多个肿瘤治疗领域。

参考资料

1、NMPA、公司官网

2、东吴证券

感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618“。

“在看”点一下