全球死亡率仍节节攀升，如何防胆道恶性肿瘤于未然？

*仅供医学专业人士阅读参考

胆道恶性肿瘤（BTC）是一类起源于胆道上皮细胞、恶性程度极高的肿瘤性疾病，可分为胆囊癌（GBC）和胆管癌（CCA）。BTC占比不足所有恶性肿瘤的1%，CCA是仅次于肝细胞癌（HCC）的第二常见原发性肝癌，约占所有原发性肝癌的10%-15%[1]。

然而，50%的BTC患者在确诊时已为进展期，生存期＜1年。仅约10%患者就诊时仍具备手术机会，然而术后1年内的转移复发率高达67%，5年生存率为5%-15%，其危害不容忽视[2-3］。了解BTC的流行病学特征与相关危险因素，有助于我们早期防治BTC，并且对临床诊疗有一定参考价值。

一、发生率死亡率齐攀升，防治态势日益严峻

BTC是指一系列起源于胆囊、胆囊管[胆囊癌（GBC）]或胆管（CCA）的侵袭性肿瘤，通常为腺癌。CCA可细分为起源于二级胆管（节段性胆管）的肝内CCA（iCCA），起源于右肝管和/或左肝管和/或其汇合部位的肝门周围CCA（pCCA）以及起源于胆囊管汇合处远端上皮细胞的远端CCA（dCCA），其中pCCA和dCCA可统称为肝外CCA（eCCA）[1，4-6]。

图1胆管癌的解剖学分类[1]

根据世界卫生组织和全美健康组织的数据库对来自欧洲、美洲、亚洲和大洋洲的32个国家/地区的数据统计，近数十年来CCA的死亡率不断攀升。总体而言，全球男性的CCA死亡率高于女性，而亚洲国家/地区的CCA死亡率高于西方国家/地区。

CCA的年龄标准化发病率表现出相当大的地域差异。在欧洲、美国和澳大拉西亚，CCA的年龄标准化发病率较低（0.3-3.5例/10万人）；然而在肝吸虫感染常见的地区（如印度、中国和韩国）发病率则高出40倍，在泰国东北部更是高达85例/10万人。

CCA的三种亚型或具有不同的危险因素、病理生物学、临床表现、治疗和预后，以及不同的流行病学趋势。在过去的几十年中，全球大多数地区报告的iCCA发病率一直在稳步上升，而eCCA发病率则保持稳定或有所持续下降。

或得益于常规胆囊切除术的增加，GBC在西欧和美国的发病率较低（1.6-2.0例/10万人）并呈现下降趋势。尽管如此，在部分地区（如智利南部、印度北部、波兰、巴基斯坦南部和日本），GBC的发病率仍然很高[7]。

二、掌握主要危险因素，防BTC于未然

BTC的全球发病率呈现明显的地区差异，往往反映出各国家地区人群在危险因素和潜在遗传易感性的不同。

1.CCA相关危险因素

纵然全球各地的CCA危险因素各有不同，但胆道上皮慢性炎症都是其关键特征[8，9]。西方国家的原发性硬化性胆管炎（PSC）患者，和亚洲国家的肝吸虫病或肝结石患者，罹患pCCA的风险都会增加。针对PSC患者，目前已有相应的监测指南。而未有最佳监测策略情况下，一般建议每年进行一次磁共振成像（MRI）、磁共振胆胰管造影（MRCP）或超声波成像，随后行内镜逆行胰胆管造影（ERCP）和细胞学或组织学检查[10]。

肝硬化和嗜肝病毒则是iCCA的危险因素，最近一项荟萃分析显示肝硬化风险比高达22.92（95%CI，18.24-28.79），而乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）的风险比则分别为5.10（95%CI2.91-8.95）和4.84（95%CI2.41-9.71）［11］。对于HBV和HCV感染，应根据指南进行治疗；而对于肝硬化患者，则应考虑进行iCCA相关筛查。

近年研究表明，糖尿病、肥胖和使用激素避孕药与iCCA风险分别增加81%（HR=1.81，95%CI：1.33-2.46）、62%（HR=1.62，95%CI：1.24-2.12）和62%（HR=1.62，95%CI：1.03-2.55）相关[12，13]。但针对这些新发现的高危人群，尚未有明确的CCA筛查建议。

2.GBC相关危险因素

患GBC的风险随年龄增长而增加，且女性比男性更常见。胆囊炎的易感因素与GBC的高发病率相关。胆结石是最强的危险因素，风险增幅高达20倍（OR=21，95%CI，14.8-30.1）[14]；其他危险因素还包括陶瓷胆囊、胆囊息肉、PSC、慢性伤寒沙门氏菌或胆汁螺杆菌感染、先天性胆道畸形（如胆总管囊肿、先天性胆道扩张和胰胆管连接异常）[15-18]；此外，肥胖亦会升高GBC发生风险（RR=1.58，95%CI：1.43-1.75）[19]。

三、结语

近年来，胆道恶性肿瘤在多数国家和地区的发病率呈上升趋势。BTC症状隐匿，早期发现较为困难，患者总体预后较差，严重威胁全球人群健康。除了早期发现与规范治疗，防治BTC相关危险因素是我们每个人切实可行的预防措施，其中阻断慢性炎症到癌变的通路当为重中之重。

参考文献：

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审批编号 CN-132289 过期日期 2024-12-31

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