女性吸烟率仅为 2.1 %，为何肺癌还会成为女性健康“头号杀手”？

2024年2月，国家癌症中心官方杂志JNCC（Journal of national cancer center）发布的数据显示，2022年肺癌估计发病数为106.06万，其中女性占37.9%；死亡数为73.33万，女性占29.6%，肺癌已经超过乳腺癌，位于女性恶性肿瘤发病率和死亡首位[1]。女性肺癌发病率逐年升高，而她们中约有一半从未吸烟。为何不吸烟女性也会罹患肺癌、女性肺癌都有哪些临床特征、预后如何、在筛查上需要注意哪些？本文为您做详细解答。

一. 女性吸烟率仅有2.1%，为何女性肺癌发病率逐年升高？

众所周知，吸烟是全球公认的肺癌第一危险因素，吸烟人群肺癌发病风险约为不吸烟人群的 20倍。2018 年全国成人烟草流行调查的结果显示，在我国≥ 15 岁人群中，男性吸烟率为 50.5 %，女性吸烟率为 2.1 %。尽管女性吸烟率相对较低，但是在我国肺癌中的占比却高达37.9%，提示中国女性肺癌还存在其它重要的危险因素。

1)首先是二手烟

2022 CACA肺癌诊疗指南-肺癌病因与遗传易感性部分提到：与未暴露于二手烟的非吸烟患者相比，暴露于二手烟的非吸烟者患肺癌的风险增加约20%。天津医科大学肿瘤医院的张真发教授表示，在不吸烟的中国女性中，二手烟暴露率高达70%左右，这部分人大概占女性肺癌患者的1/4。尽管大多数女性不吸烟，但被动吸烟的现象十分严重！

2)其次是厨房烹饪油烟

烹调油烟暴露是非吸烟女性肺癌发病的危险因素（OR=2.94，95% CI2.43-3.56）[2]。每日厨房油烟接触时间越长，肺癌发生危险性越高。

3)遗传因素是第三个原因

女性肺癌具有家族聚集性，家族恶性肿瘤病史、一级亲属患肺癌病史是女性肺癌的危险因素[3]。

4)工作环境是第四个原因

在某些特殊场所中，工作人员会长期接触导致肺癌发生的一些危险因素，如暴露于石棉、氡、铍、铬、镉、镍、硅、柴油废气、煤烟和煤烟灰等，上述物质均被WHO-IRC 机构列为Ⅰ类致癌物；室外空气污染同样归类为Ⅰ类致癌物，微粒物质（PM） 是室外空气污染的主要组成部分；室内局部空气污染也是肺癌发生的危险因素。

5)最后是慢性肺部疾病史

慢性阻塞性肺疾病、肺结核和肺纤维化等慢性肺部疾病患者肺癌发病率高于健康人群。

二、女性肺癌的临床及分子特征

女性肺癌以肺腺癌为主。国外多项研究表明不同性别肺癌组织学类型具有显著差异，鳞状细胞癌男性多于女性，而腺癌则相反[4]。一项针对中国5870例女性肺癌患者的研究亦表明，女性肺癌中最常见的病理亚型为肺腺癌，占72.93%；其次是小细胞肺癌，占11.06%；鳞癌仅占8.38%。女性吸烟患者中，肺鳞癌的发生率由40.5%降低至23.7%（P=0.005），肺腺癌发生率由35.7%升高至50.7%（P=0.005）；不吸烟患者中，肺鳞癌的发生率由13.6%降低至4.5%（P=0.016），肺腺癌发生率由63.1%升高至80.6%（P=0.006）[5]。无论是吸烟还是不吸烟女性肺癌，均已肺腺癌为主。

不吸烟肺腺癌驱动基因检出率高。2016年在《oncotarget》中发表的来自复旦大学附属肿瘤医院的回顾性纳入1770名非小细胞肺癌患者，其中不吸烟肺腺癌患者904名。整体人群中，EGFR比例约50%，在不吸烟的腺癌患者中高达74.5%；另一个目前常见的靶点ALK融合突变，整体人群中比例4.3%，在不吸烟的腺癌患者中6%，目前值得关注的治疗靶点还有ROS-1，RET，HER2等[6]。总体来说“不吸烟的腺癌”患者的驱动基因的突变率相对高一些[7-10]。

图1. 中国非小细胞肺癌基因突变谱

三、女性肺癌的预后及筛查

近年来大型观察和人群研究显示，女性肺癌总体生存期具有优势[11]。一项来自澳大利亚大型队列的研究结果提示肺癌女性的存活时间明显长于男性，大约一半是因为被诊断出患有腺癌并在诊断后六个月内接受手术。在调整吸烟状况后，患有腺癌的女性的生存时间明显长于患有腺癌的男性（中位数 = 1.28 vs. 0.77 年，p < 0.0001）[12]。

目前尚无指南推荐对非吸烟女性等非高危人群进行常规肺癌筛查，主要源于对检查中 CT 辐射伤害以及过度诊断和治疗的担忧。复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授曾发文指出针对肺癌非高危人群，提前基线CT时间到30岁附近，建议第 1 次 LDCT 后，如果结果为阴性，则间隔时间将根据年龄和其他危险因素而有所不同（图2），旨在最大程度地减少诊断前 CT 随访的次数和增加发现癌症进展的机会。对于 50 岁以下的人群，间隔时间可以延长到 5～10 年...... 如果在第 1 次 LDCT 检查时发现有结节，则该患者应进入另一个结节评估和诊疗过程。

图2.随访策略

未来，借助分子标志物、影像组学、人工智能等新兴技术的发展，高/低危人群选择、筛查间隔及阳性结节鉴别分流等肺癌筛查策略将得到进一步优化。

参考文献

1. Han B, Zheng R, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022[J]. J Natl Cancer Cent. 2024;4(1):page. DOI: 10.1016/j.jncc.2024.01.006

2. 奉水东，凌宏艳，陈锋．烹调油烟与女性肺癌关系的Meta分析[J]．环境与健康杂志，2003，20( 6) : 353-354．

3. 李博,王安辉. 女性肺癌危险因素研究进展[J]. 医学综述,2019,25(18):3611-3616,3621. DOI:10.3969/j.issn.1006-2084.2019.18.015.

4. 张佩佩,赵君慧.女性肺癌的临床特征及治疗策略[J].现代肿瘤医学,2020,28(07):1217-1221.

5. Qiang Zeng , Emily Vogtmann, Man-Man Jia, et al. Tobacco smoking and trends in histological subtypes of female lung cancer at the Cancer Hospital of the Chinese Academy of Medical Sciences over 13 years[J]. Thorac Cancer. 2019 Aug;10(8):1717-1724.

6.Difan Zheng , Rui Wang, Ting Ye , et al. MET exon 14 skipping defines a unique molecular class of non-small cell lung cancer.Oncotarget[J].2016 Jul 5;7(27):41691-41702.

7. Paik PK, Arcila ME, Fara M, et al. Clinical characteristics of patients with lung adenocarcinomas harboring BRAF mutations[J]. J Clin Oncol 2011;29:2046-2051.

8. Pillai RN, Behera M, Berry LD, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Lung Cancer Mutation Consortium[J]. Cancer 2017;123:4099-4105.

9. Vuong HG, Ho ATN, Altibi AMA, et al. Clinicopathological implications of MET exon 14 mutations in non-small cell lung cancer - A systematic review and meta-analysis[J]. Lung Cancer 2018;123:76-82.

10. Michels S, Scheel AH, Scheffler M, et al. Clinicopathological Characteristics of RET Rearranged Lung Cancer in European Patients[J]. J Thorac Oncol 2016;11:122-127.

11. 李怀东,李昕泽.肺癌预后及治疗的性别差异[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(59):81-82.

12. Xue Qin Yu, Mei Ling Yap , Elvin S Cheng, et al. Evaluating Prognostic Factors for Sex Differences in Lung Cancer Survival: Findings From a Large Australian Cohort[J]. J Thorac Oncol

.2022 May;17(5):688-699.

13. 周耀东，陈宗炜，陈海泉. 非高危人群的肺癌筛查策略 [J]. 中国癌症杂志, 2020, 30(10): 726-732.

文章来源：梅斯肿瘤新前沿

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