国产ADC亮剑 2024 AACR

来源：药智头条公众号

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2024年4月5日-10日，第115届美国癌症研究协会（AACR）年会在美国圣地亚哥举行，作为全球癌症新药研发的风向标，AACR年会汇集了众多肿瘤领域的前沿研究成果。

中国药企凭借自身研发实力成为了此次大会的重要参与者，在细分领域ADC新药中，中国药企几乎占到ADC报告的半数以上。据AACR官方网站公布的会议日程，将有58条国产ADC在研管线亮相，其中有大量新靶点ADC以及近期备受瞩目的双抗ADC。

从企业报告数量来看，多禧生物、百奥赛图和恒瑞医药包揽前三。从靶点数量来看，EGFR、TROP2和HER2位列前三。

图：中国企业ADC管线报告数量

数据来源：根据华创证券、AACR官网整理

值得关注的是，本次AACR会议上，国内企业披露双抗ADC的意愿更加强烈；据不完全统计，约有5家国内企业披露10款双抗ADC产品，涵盖靶点包括TROP2、EGFR、HER3、cMet、PTK-7、B7-H3、MUC1、5T4等。

表：2024 AACR 国内企业部分ADC报告管线

数据来源：根据华创证券、各企业官网整理

科伦博泰：TROP2 ADC赛道潜力股

在此次AACR大会上，科伦博泰公布了核心产品TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗( SKB264/MK-2870 )两项研究结果。其中一项为SKB264用于既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的2期研究的最新疗效和安全性结果，另一项为用于治疗既往接受过治疗的晚期胃癌或胃食管交界部(GEJ)癌症患者的2期研究的初步疗效和安全性结果。

SKB264是由科伦博泰ADC研发平台—OptiDC研发的具有代表性的靶向TROP2的创新ADC，由具有高亲和力和靶向性的人源化抗TROP2单抗，通过稳定性经过优化的CL2A连接子与自研毒素小分子T030（拓扑异构酶Ⅰ抑制剂）结合而成，药物抗体比（DAR）平均高达7.4。

2022年5月，科伦博泰授予默沙东在大中华区以外的所有地区开发、制造及商业化SKB264 （MK-2870）的独家权利。2024年2月，该项合作触发相关临床里程碑付款，总金额为7500万美元。

Trop2靶点的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用，其高表达被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。这些特点使得Trop2成为抗癌药物开发的潜力靶点之一。

已公布的前期研究数据表明，SKB264 治疗晚期三阴性乳腺癌、晚期 HR+HER2- 乳腺癌和TKI 治疗失败的 EGFR 突变的 NSCLC，在 ADC 药物中具有“Best-in-Class”潜质；在胃癌晚期阳性动物模型中已展现出较好的安全性以及有效性。

综合来看，SKB264在多种肿瘤适应症中具有广泛应用的潜力。SKB264单药用于2线及以上局部晚期或转移性TNBC患者的新药上市申请正在受理，有望成为第一个获批上市的国产TROP2 ADC药物。

此外，默沙东方面也有两篇SKB264摘要内容公布，分别是针对既往治疗失败的EGFR突变或其他基因突变的非小细胞肺癌、和SKB264联合Keytruda一线治疗PD-L1高表达非小细胞肺癌的三期临床试验方案设计。

信达生物：单抗双抗ADC两手抓

信达生物此次在大会上公布了旗下一系列肿瘤管线的多项最新临床前数据，其中包括IBI3001和IBI343两款ADC项目，并入选重磅研究（Late-Breaking Research）。

IBI3001是一款潜在全球首创针对B7-H3和EGFR的双特异性ADC，采用经临床验证的SYNtecanE®定点偶联平台。

IBI3001具有多重抗肿瘤的机制：（1）增强的EGFR信号阻断；（2）EGFR与B7-H3介导的药物内吞与细胞杀伤；（3）强效的ADC旁观效应。经过优化的B7-H3臂不但加强了EGFR信号阻断的效果，同时也降低了EGFR靶点的毒性。

IBI3001在多个实体瘤的体内外模型中都显示强效的肿瘤杀伤效果，且有高耐受性，治疗窗口高达40倍。

IBI343是一款具有全球首创潜力的靶向Claudin 18.2的ADC分子，基于Synaffix的GlycoConnect®实现了对细胞毒素Exatecan的糖基定点偶联。

IBI343在多种不同表达量的肿瘤细胞系上展现了良好的Claudin 18.2特异性的体外杀伤活性，并在多种人源肿瘤异种移植小鼠模型上展现了良好的肿瘤抑制活性。基于糖基的定点偶联技术显著增强了整个ADC的稳定性。IBI343在恒河猴的GLP毒理实验中展现了良好的安全性，并在高至30 mg/kg的剂量下耐受性良好。

目前，Claudin18.2 ADC 主要开发的适应症为二三线胃癌，现有疗法疗效有限。中国有2款进入注册三期，除IBI343外，还有康诺亚/阿斯利康合作开发的CMG901。

2024年2月，信达生物在Clinicaltrials.gov网站注册了IBI343治疗Claudin18.2阳性、HER2阴性胃癌的三期临床试验，是全球首款进入三期临床阶段的Claudin18.2 ADC新药。

2024年3月7日，阿斯利康在药品临床试验登记与信息公示平台网站上注册了CMG901二线或二线以上治疗晚期或转移性胃癌的三期临床试验。

映恩生物：充分发挥平台优势

此次大会，映恩生物公布了基于其自主研发的抗肿瘤ADC平台DITAC开发的DB-1310、DB-1311创新项目的研究成果。

DB-1310是一款靶向HER3的ADC产品。其在临床前研究中表现出优异的肿瘤抑制效果和安全性。并且在与EGFR小分子抑制剂联合使用中表现出优秀的协同抑制肿瘤效果。作为新一代的ADC分子，其将有可能成为广大癌症患者的新治疗选择。

DB-1310目前处于一项在晚期/转移性实体瘤受试者中评估安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的I/IIa期、多中心、开放性、非随机首次人体研究阶段。

DB-1311是映恩生物靶向B7H3的第三代ADC产品，也是基于DITAC平台开发，在多种肿瘤模型中显示出强大的抗肿瘤活性，并且在临床前安全评估中展现出良好的安全性和药代动力学特征。

DB-1311在未来临床应用中具有潜在的广阔治疗窗口。映恩生物目前正在开展一项评估DB-1311在晚期/转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的I/IIa期、多中心、开放性、首次人体研究。

百奥赛图：双抗ADC数量王者

百奥赛图基于共用轻链全人抗体小鼠RenLite的双抗ADC平台和“千鼠万抗”计划，产生了针对众多靶点的、丰富且适合用于双抗ADC药物开发需求的抗体分子库，以规模化开发双抗ADC药物分子。

作为此次大会展出最多数量双抗ADC的企业，百奥赛图披露BCG033（靶向PTK7/TROP2）、BCG022（靶向HER3/MET）、BCG017（靶向PTK7/EGFR）、BCG019（靶向EGFR/HER3）、BCG016（靶向5T4/Muc1）等5款药物的最新研究数据。

临床前数据表明，BCG033在TNBC CDX和BC PDX模型中均显示出强大的抗肿瘤活性；有望治疗PTK7/TROP2共表达的多种实体瘤。

BCG022是针对HER3以及MET的双抗ADC药物，目前正在使用多种PDX模型对其药物疗效进行筛选验证。BCG022可以结合多种HER3/MET共表达的癌细胞系，包括NSCLC、胃癌、肝癌、结直肠癌和胰腺癌；在PDX模型中，与基准和亲本ADC相比，BCG022在体内表现出更强的抗肿瘤活性。

相较于传统ADC，全球布局双抗ADC的企业并不多，国外有Zymeworks、Sutro Biopharma、Merck KGaA和再生元等；国内除百奥赛图外，康宁杰瑞、百利药业等也有涉猎。

与百奥赛图布局双抗ADC的路线不同，康宁杰瑞采取了双表位技术路线。康宁杰瑞利用糖定点偶联平台自主研发了靶向HER2双表位的新型ADC，即JSKN003，其剂量递增期（Ia）研究数据也将在此次大会上公布。

JSKN003结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。临床前研究显示，JSKN003较同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和同等的肿瘤杀伤活性，有效地扩大了治疗窗。目前JSKN003正在澳大利亚和中国开展多项临床研究，针对HER2低表达乳腺癌适应症已在国内进入Ⅲ期临床阶段。

目前没有上市的双抗ADC，整体来看，进度最快的为Zymeworks 公司的Zanidatamab（ZW25），目前处于临床III期阶段。

小 结

ADC赛道引擎轰鸣，全球药企争相入局，已形成内卷定局。结合了双抗和ADC优势的双抗ADC，或许是ADC未来重要的破局方向之一。

参考资料：

1. AACR官网、各企业官网官微

2. 国产Trop2 ADC药物“扛把子”亮相AACR；药研网

3. 【关注】2024 AACR：国产双抗ADC有哪些最新看点？；凯莱英药闻

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