国产Trop2 ADC药物“扛把子”亮相AACR

科伦博泰与默沙东的重点合作对象Trop2 ADC新药SKB264（MK-2870）被默沙东明确定位为肿瘤领域的滩头堡（Establish Beachhead），在两方管线调整中一直处于核心位置屹立不倒，它也同样是国产Trop2 ADC药物的“扛把子“，走在国内临床进展最前列。

在本届AACR大会上，科伦博泰展示了这款核心产品芦康沙妥珠单抗(SKB264/MK-2870 )的两项最新研究结果。

其一为SKB264用于既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的2期研究的最新疗效和安全性结果（壁报展示环节，摘要报告编号：CT247）。

其二为SKB264治疗既往接受过治疗的晚期胃癌或胃食管交界部(GEJ)癌症患者的2期研究的初步疗效和安全性结果（口头报告形式，摘要报告编号：CT038）；

相关摘要全文已于当地时间4月5日发布于AACR的官方网站上，具体数据随小编一起深入了解。

非小细胞肺癌

肺癌是全球范围内发病率第二、死亡率第一的恶性肿瘤，我国2020年新发肺癌病例约81.6万，死亡肺癌病例约71.5万。非小细胞肺癌是肺癌的主要病理类型，占所有病例85%—90%。

研究发现，TROP2 在NSCLC中高表达，包括 64% 的腺癌和75%的鳞状细胞癌[1]，这也为 TROP2-ADC 在 NSCLC 治疗中的探索提供了理论依据。

SKB264 (MK-2870)是由科伦博泰基于OptiDC平台研发的具有代表性的靶向TROP2的创新ADC，由 IgG1 类人源化抗 TROP2 单克隆抗体和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂类细胞毒性药物毒素分子KL610023 偶联而成。

已公布的前期研究数据表明，SKB264 治疗晚期三阴性乳腺癌、晚期 HR+HER2- 乳腺癌和TKI 治疗失败的 EGFR 突变的 NSCLC，在 ADC 药物中具有同类最佳潜质。

研究成果概述

CT247/6：Updated efficacy and safety of anti-TROP2 ADC SKB264（MK-2870）for previously treated advanced NSCLC in Phase 2 study

方法：在KL264-01研究（NCT04152499）纳入经治的晚期 NSCLC 患者，入组患者接受5mg/kg Q2W的SKB264 治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究者根据 RECISTv1.1每8周进行一次肿瘤评估。

结果：43例非小细胞肺癌患者已入组，中位随访时间为17.2个月。21例EGFR野生型患者既往接受过包括抗PD-1/L1抑制剂在内的中位3线治疗方案。22例EGFR突变患者在接受TKI治疗期间或之后病情有所进展，其中50%的患者接受过一线化疗失败。

全部患者的客观缓解率（ORR）为43.6%，EGFR 突变患者的ORR为 60%，EGFR野生型的ORR 为26.3%。全部患者的总生存期（OS）为22.6 个月，EGFR 突变患者的OS为22.7个月，EGFR野生型的OS为14.1个月。其他预后相关指标结果如下：

安全性方面，30名患者（69.8%）经历了≥3 级治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的≥3级治疗相关不良事件(TRAE)为中性粒细胞计数降低(34.9%)、贫血(30.2%)、白细胞计数降低(25.6%)、口腔黏膜炎(9.3%)以及皮疹(7.0%)。没有因TRAE导致的停药或死亡，没有观察到药物相关的间质性肺病或肺炎的发生。

结论：更新的数据表明，SKB264 单药治疗在经治的晚期 NSCLC 患者中具有良好的临床疗效和可控的毒性。目前，五项针对SKB264用于NSCLC的3期研究正在进行中：

胃癌/食管胃交界部癌症

胃癌是一种难治性恶性肿瘤，发病率居世界第五，死亡率居世界第三。在中国，胃癌形式更为严峻，每年新发胃癌病例数占全球40%。目前临床上尚无彻底治愈胃癌的疗法。

研究发现，TROP2在47%-66%的胃癌中过表达[2]，因而TROP2靶点也成为了胃癌领域较受关注的新的突破方向。

靶向Trop-2的ADC药物SKB264在胃癌晚期阳性动物模型中已展现出较好的安全性以及有效性。

研究成果概述

CT038：Preliminary efficacy and safety results of anti-TROP2 ADC SKB264（MK-2870）in patients（pts）with previously treated advanced gastric（G）or gastroesophageal junction（GEJ）cancer from a Phase 2 study

方法：在KL264-01研究的2 期扩展队列中，经治的不可手术晚期 G/GEJ 腺癌患者入组接受 5 mg/kg Q2W 的 SKB264 治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。首先纳入经多线治疗的 G/GEJ 癌患者，然后修改队列，纳入仅接受过一次化疗和抗 PD-1/L1 抑制剂治疗的患者。研究者根据 RECIST v1.1 每 8 周进行一次肿瘤评估。

结果：截至 2023 年 11 月 22 日，共有 48 名患者入组，随访时间至少为 9 周。24 例（50.0%）患者既往接受过 1 次治疗（2L）， 24 例（50.0%）患者既往接受过 ≥2 次治疗（3L+）。40 名患者（83.3%）先前接受过抗 PD-1/L1 抑制剂治疗。

在41例有疗效评估的患者中，ORR 为 22.0%，疾病控制率（DCR）为 80.5%。2L 和 3L+ 组的 ORR 分别为 27.3%和 15.8%。中位反应持续时间（DoR）为7.5个月。3L+ 患者亚组（n = 24，包括 54.2% 既往接受过≥4 线治疗的患者）随访更为成熟（中位随访时间为 14.6 个月），中位无进展生存期（mPFS）为 3.7 个月（95%Cl：2.6-5.4）；中位总生存期（mOS）为7.6个月（95%Cl：5.3-15.5），12个月OS率为 32.6%。

安全性方面，最常见的≥3级TRAE为贫血(20.8%)、中性粒细胞计数降低(18.8%)、白细胞计数降低(12.5%)以及中性粒细胞减少症(6.3%)。没有因TRAE导致的停药或死亡，没有观察到神经毒性、药物相关的间质性肺病或非感染性肺炎的发生。

结论：初步研究数据表明，既往经过多线治疗的晚期 G/GEJ 癌患者可以通过 SKB264 单药治疗获得持续的缓解以及 OS 的潜在获益，并且安全可控。一项 SKB264 单药对比 SOC 治疗 3L+ G/GEJ 腺癌的 3 期全球临床试验正在计划中。

TROP2 ADC竞争格局

Trop2在多种恶性肿瘤如胃癌、胰腺癌、卵巢癌、结肠癌、前列腺癌等中高表达,是一个泛癌靶点，市场前景巨大。

据不完全统计，全球在研的TROP2 ADC已经超过20款，而进入临床的国产TROP2 ADC已超过8款:

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[1] Inamura K, Yokouchi Y, Kobayashi M, et al. Association of tumor TROP2 expression with prognosis varies among lung cancer subtypes. Oncotarget. 2017 Apr 25;8(17):28725-28735.

[2] Trop2 is overexpressed in gastric cancer and predicts poor prognosis.

[3]科伦博泰官方资料