重要信号分子！复旦大学张晓彪等团队联合发文：揭示胶质母细胞瘤最新靶向治疗策略

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作者：Rainbow

导读：乳酸传统上被视为糖酵解的副产物，现在被认为是与肿瘤进展和各种其他疾病有关的重要信号分子。

4月4日，复旦大学张晓彪、谢涛和中国科学院黄薇共同通讯在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上在线发表题为“GPR65 sensing tumor-derived lactate induces HMGB1 release from TAM via the cAMP/PKA/CREB pathway to promote glioma progression”的研究论文，研究发现揭示了乳酸和HMGB1介导的TAMs与肿瘤细胞之间错综复杂的相互作用，从而推动了神经胶质瘤的肿瘤进展。GPR65在神经胶质瘤的TAMs上选择性高表达，通过cAMP/PKA/CREB信号通路感知乳酸刺激并促进HMGB1分泌。阻断这种反馈回路是治疗GBM的一种有希望的治疗策略。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03025-8

研究背景

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胶质瘤是最常见且侵袭性最强的原发性颅内肿瘤，占原发性颅内肿瘤的40%以上。根据世界卫生组织（WHO）的分类系统，胶质母细胞瘤（GBM）被归类为Ⅳ级胶质瘤，代表着最高恶性程度。尽管对于GBM患者有手术切除、化疗和放疗等治疗手段，但中位生存率仍低于15个月，通常在手术后一年内迅速复发和进展。因此，探索肿瘤进展的潜在致病机制对于开发新的治疗策略以及最终改善胶质瘤，甚至GBM患者的预后具有重要意义。

乳酸已成为肿瘤微环境（包括神经胶质瘤）中的关键调节因子。然而，乳酸如何影响肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）（神经胶质瘤中最丰富的免疫细胞）之间通讯的确切机制仍知之甚少。本研究旨在阐明肿瘤来源的乳酸对TAMs的影响，并研究控制TAMs介导的神经胶质瘤肿瘤促进的调控途径。

研究发现

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在这项研究中，研究人员发现乳酸代谢在胶质瘤中上调，并且在肿瘤微环境中的高水平刺激了TAMs向促进肿瘤的M2亚型发展。此外，质子感应G蛋白偶联受体（GPRs）GPR65是在TAMs上感知乳酸信号的主要受体，在胶质瘤中介导了TAMs的促肿瘤效应。机制上，乳酸信号激活了TAMs上的GPR65，通过cAMP/PKA/CREB信号通路触发HMGB1的分泌，最终促进胶质瘤的发展。总之，研究发现强调了乳酸和HMGB1介导的TAMs与肿瘤细胞之间的动态串扰，在促进胶质瘤进展中起着关键作用。通过靶向GPR65或HMGB1阻断这种反馈回路代表了治疗胶质瘤的一种有吸引力的选择。

研究结论

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综上所述，研究发现揭示了乳酸和HMGB1介导的TAMs与肿瘤细胞之间错综复杂的相互作用，从而推动了神经胶质瘤的肿瘤进展。GPR65在神经胶质瘤的TAMs上选择性高表达，通过cAMP/PKA/CREB信号通路感知乳酸刺激并促进HMGB1分泌。阻断这种反馈回路是治疗GBM的一种有希望的治疗策略。

参考资料：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03025-8

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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