独家｜中国内地首个司美格鲁肽生物仿制药申报上市 诺和诺德回应专利争议

4月3日，国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，杭州九源基因工程股份有限公司递交的司美格鲁肽注射液“吉优泰”上市申请获得受理，这也是中国内地第一家申报上市的司美格鲁肽生物仿制药，用于控制2型糖尿病。

首个仿制药的出现对于司美格鲁肽原研药厂诺和诺德在中国的市场扩张将构成潜在的挑战。第一财经记者了解到，目前诺和诺德关于司美格鲁肽化合物在中国的专利争议仍然悬而未决。

对此，诺和诺德独家回应第一财经记者称：“司美格鲁肽的化合物专利将于2026年到期。司美格鲁肽化合物专利的无效案件目前还没有最终结论，仍在法院（最高人民法院知识产权法庭）审理之中。”

诺和诺德没有评论关于专利无效案件的具体细节，但向第一财经记者强调：“我们希望国家继续支持和保护创新，进而激励企业的创新动力。”

重磅降糖药虽好但贵

目前，诺和诺德在中国的司美格鲁肽用于2型糖尿病治疗药物以“诺和泰”商品销售，根据该公司年报，2023年，诺和泰在中国的销售额增长了一倍多，达到48亿丹麦克朗（约合7亿美元），占该药物全球140亿美元销售额约5%。

司美格鲁肽已经成为全球最重磅的GLP-1类药物，除了降糖疗效之外，这种药物也越来越多地被用于减重。诺和诺德在上个月的投资者大会上表示，用于减重适应证的司美格鲁肽药物Wegovy有望于今年在中国内地获批上市，但上市早期将限量供应，聚焦自费患者。

然而这种畅销“网红药”在全球一些市场的高昂价格一直为业界诟病。在美国，降糖药Ozempic的每月治疗费用近1000美元，减重药Wegovy的治疗费用更高，这也让医保不堪重负。

就在4月3日，由耶鲁大学、伦敦国王学院医院和非营利机构“无国界医生组织”的研究人员发布一项研究显示，该药物的生产成本为每月不到5美元。另据利物浦大学等研究人员的独立研究发现，Wegovy的生产成本为每月40美元。

诺和诺德拒绝提供关于此类药物的生产成本信息。在当天发表的一份声明中，该公司表示，去年它在研发上花费了近50亿美元，并将利润收入的75%用于患者回报和折扣。该公司还称，将支付超过60亿美元来推动这些药物的生产，满足更广泛的需求。

司美格鲁肽的需求巨大，诺和诺德在满足全球需求的方面面临瓶颈。这让一些仿制药厂商看到潜在的机遇。

核心专利“悬而未决”

2021年6月，华东医药旗下的中美华东制药有限公司向国家知识产权局递交了司美格鲁肽核心专利的无效申请。2022年9月，原研司美格鲁肽GLP-1化合物专利被国家知识产权局宣告全部无效，理由是诺和诺德“未公开司美格鲁肽核心化合物的实验结果数据”。

诺和诺德于去年上诉至北京知识产权法院。去年11月24日，北京知识产权法院审委会委员、审判第一庭法官芮松艳在该院网站上发表的一篇关于《补交实验数据和创造性判断》的文章中讨论司美格鲁肽的专利案时，透露了更为详细的信息，并暗示诺和诺德已经“补交了实验数据”，且该案的核心焦点是专利权方的补交数据是否应予以接受。

对此，北京知识产权法院得出了与国家知识产权局不同的结论，认为专利权方主张的技术效果是可以从说明书公开的内容中“得到”的，因此补交数据应予以接受。芮松艳表示：“法院之所以结论不同，主要原因在于说明书中针对技术效果所记载的内容及角度有所不同。”

由于国家知识产权局与北京知识产权法院结论不同，目前该案已上诉至最高人民法院知识产权法庭。

上海律师协会侵权责任委员会主任、国浩律师事务所合伙人方诗龙律师对第一财经记者表示：“从目前现有的公开信息来看，该案应该仍在二审中，一般知识产权诉讼案，双方都会把所有的法律程序都用尽，这也意味着诉讼会持续较长的时间。”

方诗龙经手过大量的仿制药专利侵权案，在他看来，该案最终的核心问题，可能仍然在于法院对司美格鲁肽化合物是否具有创新性的判定。他认为，关于创新性的判决也难以避免会有一定的主观性，这也是为何不同法院得出了不同的结论。

据悉，司美格鲁肽的核心化合物为“酰化的GLP-1化合物”，这也是GLP-1药物最大的壁垒。截至发稿，司美格鲁肽专利仍悬而未决。虽然这并不妨碍相关仿制药厂商申报药物上市审批，但即便获得批准，仿制药的商业化也仍然受到专利挑战。

“对仿制药厂商来说，如果最终判定了原研药专利有效，构成专利侵权，那么即便仿制药已经开始销售了，也会被要求赔偿相关的非法获利所得。”

最新申报司美格鲁肽仿制药上市的九源基因也正向港交所申报IPO，在招股说明书中，该公司表示：“除非有管辖权的法院最终裁定该专利无效，否则我们将无法在该专利到期之前将JY29-2（吉优泰）商业化。”

根据临床试验注册网站，JY29-2去年在中国完成了一项476人规模的后期临床试验，对比了JY29-2与诺和泰的疗效，但最终临床数据结果尚未公开。