首个CAR-M细胞疗法折戟，Carisma公司转向CAR-单核细胞疗法

撰文 | 王聪

编辑 | 王多鱼

排版 | 水成文

2024年4月1日，国际领先的CAR-M细胞疗法开发公司Carisma Therapeutics宣布，将裁员37%，并放弃了处于1期临床阶段的CAR-M细胞疗法CT-0508的进一步开发 ，还暂停了一项临床前CAR-单核细胞疗法CT-1119的开发 。

目前，Carisma公司市值已不足1亿美元，Carisma 公司于4月1日公布的财报显示，截至 2023年12月31日，Carisma公司 拥有现金及现金等价物 7760万美元，经过此次裁员和运营计划调整后足以公司 运营至2025年第三季度。

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的Saar Gill博士开发了CAR-M平台，通过基因工程改造人类巨噬细胞，使其表达抗原特异性嵌合受体（例如抗HER2），从而能够靶向癌细胞上的特定抗原，并穿透实体瘤，吞噬癌细胞。

Saar Gill博士等人于2016年创立了Carisma Therapeutics，旨在将CAR-M推向临床研究。2023年3月，Carisma与ADC公司Sesen Bio合并后在纳斯达克上市。合并后的上市公司以 Carisma 的名义运营。

2017年8月，FDA批准了诺华公司的CAR-T细胞疗法上市，标志着细胞治疗时代的开启。此后FDA陆续批准了多款CAR-T疗法，用于治疗白血病、淋巴瘤等血液类癌症。

以CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体-T细胞疗法）为代表的的癌症免疫治疗的发展，为血液类癌症带来了治愈的希望。然而一直以来，在实体瘤治疗领域，这种极具前景的治疗策略，发展的并不顺利。

近年来，CAR-NK和CAR-M细胞疗法展现了治疗实体瘤的巨大潜力。

2022年初，Carisma公布了其开发的CAR-M细胞疗法CT-0508的1期多中心临床试验初步数据，该研究治疗具有良好的耐受性，重塑了患者的肿瘤微环境，并在某些患者中诱导了抗肿瘤T细胞免疫。

CT-0508是一种嵌合抗原受体-巨噬细胞（CAR-巨噬细胞）疗法，这也是首款进入人体临床试验的CAR-M细胞疗法，通过基因工程改造的CAR-M细胞来治疗复发性或转移性HER2阳性实体瘤。FDA授予了这款CAR-M细胞疗法的快速通道资格，加速其对实体瘤患者的疗效和安全性的临床试验。

Carisma公司看到了CAR-单核细胞疗法的更多前景，决定停止CAR-M细胞疗法CT-0508的进一步开发，同时还停止了一项CT-0508与Keytruda（一种抗PD-1单抗）联合使用的研究。

接下来，Carisma公司的重点将放在CT-0525之上，这是一种离体基因修饰的自体CAR-单核细胞疗法，用于治疗HER2阳性的实体瘤。该疗法已于今年年初启动了1期临床试验。预计在今年第二季度对首位患者进行给药，并计划在今年年底前报告初步临床数据，该临床研究预计招募6名患者。

Carisma 公司表示，CT-0525建立在CT-0508所观察到的临床抗肿瘤活性的基础上，与CT-0508相比，CT-0525可显着增加剂量、改善肿瘤浸润、增加持久性并缩短生产时间。

Carisma 的研发管线

早在2022年1月，mRNA疫苗巨头Moderna公司与Carisma公司达成战略合作，Moderna 公司向 Carisma公司支付了4500万美元现金预付款和3500万元投资款，双方将合作开发基于LNP-mRNA的体内CAR-M细胞疗法。

此次调整后，Carisma公司将CAR-单核细胞疗法CT-0525、与 Moderna 公司合作开发的体内CAR-M细胞疗法作为公司接下来的优先开发项目。

参考资料：

https://ir.carismatx.com/news-releases/news-release-details/carisma-therapeutics-provides-business-update-and-reports-fourth