注射剂包装密封性验证方案介绍

文章由济南三泉中石实验仪器有限公司提供

注射剂，指的是那些经过精心制备，用于注入体内的无菌溶液，包括乳浊液、混悬液等形式，或是那些临用前需配制成溶液或混悬液的无菌粉末及浓溶液。此类制剂以其作用迅速、效果可靠的特点而著称，不受pH值、酶、食物等因素的干扰，无首过效应，能够发挥全身或局部定位的治疗效果。对于那些不宜口服或无法口服药物的病患来说，注射剂无疑是一种理想的治疗选择。

然而，注射剂的研制和生产过程复杂，其安全性和机体适应性相对较差，成本也较高。为了确保药物的安全性和有效性，无菌注射剂的包装显得尤为重要。在市场上，无菌注射剂的包装形式多种多样，常见的有西林瓶、安瓿瓶、输液瓶、输液袋、预灌封注射器以及卡式瓶等，每种包装都有其独特的结构和材质。

关于无菌注射剂包装容器的密封完整性，近年来受到了广泛的关注。2022年，国家药典委发布的《药品包装系统密封性研究指导原则》征求意见稿中，明确提出了对药品包装系统密封性研究的泄漏方式及风险、风险识别评价方法选择及验证、研究结果评价等方面的要求。

面对众多的包装形式和测试方法，制药企业在选择无菌注射剂包装容器密封完整性测试方法时，需要综合考虑多个因素。以下为制药企业提供了多种测试方法，这些方法在内容物、包装结构、检测效率、灵敏度以及无损检测等方面都有各自的优缺点。

1、真空衰减法

方法灵敏度1.0um-5.0um，

真空衰减法是目前应用范围最广的确定性检测方法，可用于各种液体，负压、常压，有颜色无颜色包装系统，非破坏性。

不适用于混悬液、乳状液（如蛋白质）、高粘度物质（如糖浆）等容易堵塞泄漏通道的产品。无法区分泄漏位置及多个泄漏孔还是单个。

适用包装类型：西林瓶、安瓿瓶、BFS、输液瓶、输液袋、预灌封注射器、滴眼剂瓶、卡式瓶。

2、高压放电法

方法灵敏度1.0um-5.0um，

高压放电法是适用于混悬液、乳状液、黏稠液体、蛋白质等各类制品测试。较多应用于大输液、BFS等产品测试。检测速度快，可准确找到泄漏位置。不适用于冻干粉或粉针等固体产品。内容物必须是导电的液体。只有定性测试没有定量测试，无法估计泄漏点尺寸大小。

不适用于冻干粉或粉针等固体产品。内容物必须是导电的液体。只有定性测试没有定量测试，无法估计泄漏点尺寸大小。

适用包装类型：西林瓶、安瓿瓶、BFS、输液瓶、输液袋、预灌封注射器、滴眼剂瓶、卡式瓶。

3、压力衰减法

方法灵敏度1.0um-5.0um，

压力衰减法适用于具有一定顶空气体，无液体填充的包装。常用于冻干粉、固体粉末类产品；

局限于泄漏部位必须有气体，对于注射液来说无法检测液体泄漏。如果通道被堵塞会造成误判。无法区分泄漏位置及多个泄漏孔还是单个。

适用包装类型：西林瓶。

4、示踪液法（色水法）

方法灵敏度5.0um-10.0um，

色水法广泛应用于各种类型安瓿瓶针剂，测试简便，设备成本低；

局限于概率性方法，检测精度低，靠人眼观察。内容物必须与液体示踪剂兼容。产品不得堵塞泄漏路径

适用包装类型：西林瓶、安瓿瓶、BFS、输液瓶、输液袋、预灌封注射器、滴眼剂瓶、卡式瓶

制药企业在选择测试方法时，除了考虑方法的灵敏度和适用性外，还应考虑测试成本、操作简便性等因素。同时，为了确保测试结果的准确性和可靠性，每种测试方法都需要进行方法学验证，包括准确度、耐用性、检测限、线性和专属性等验证项目。

综上所述，无菌注射剂包装容器的密封完整性测试是确保药物安全性和有效性的重要环节。制药企业应结合自身的实际情况，选择合适的测试方法，并严格按照相关标准和要求进行测试，以确保药物的质量和安全。