Nature头条 | 打一针，恢复年轻时的免疫力！

免疫系统老化的特征是淋巴生成和适应性免疫减少，炎症和骨髓病变增加。自我更新的造血干细胞(HSCs)群体的年龄相关变化被认为是这些现象的基础。在青年时期，淋巴样细胞和髓样细胞输出平衡的造血干细胞(bal-HSCs)比骨髓偏向输出的造血干细胞(my- HSCs)占优势，因此促进了启动适应性免疫反应所需的淋巴生成，同时限制了可促炎的髓样细胞的产生。

衰老与骨髓造血干细胞比例增加有关，导致淋巴生成减少，骨髓生成增加。bal-HSCs的移植产生丰富的淋巴细胞和髓细胞，这是一种稳定的表型，在继发性移植后保留，骨髓间充质干细胞在二次转移后仍保持其生成模式。这两个子集的起源和潜在的相互转换尚不清楚。如果它们在出生后是单独的亚群，那么可能通过消除老年小鼠中的my-HSCs来逆转衰老表现。

2024年3月27日，斯坦福大学Jason B. Ross等人在Nature在线发表题为”Depleting myeloid-biased haematopoietic stem cells rejuvenates aged immunity“的研究论文，该研究证明了在老年小鼠中，抗体介导的my-HSCs的消耗可以恢复更年轻的免疫系统的特征，包括增加普通淋巴细胞祖细胞、幼稚T细胞和B细胞，同时减少与年龄相关的免疫衰退标志物。在老年小鼠中，my-HSCs的消耗改善了对病毒感染的原发性和继发性适应性免疫反应。这些发现可能与理解和干预因造血系统由造血干细胞主导而加重或引起的疾病有关。

最后，2024年3月27日，Nature发表了题为”How to make an old immune system young again“的新闻报道，概述了研究进展：针对血液干细胞的抗体可以使小鼠的免疫反应恢复活力。

单个HSC可以产生所有的血细胞并自我更新以维持干细胞库的整个生命。造血干细胞表现出功能的异质性，在其对淋巴细胞和髓细胞谱系的贡献上可能不同。至少存在两种造血干细胞亚群：(1)bal-HSCs，提供淋巴细胞和髓细胞的平衡生成；(2) my-HSCs，偏向于骨髓细胞的主要生产。my-HSCs相对于bal-HSCs的频率随着年龄的增长而增加。这种与年龄相关的从bal-HSCs到my-HSCs的转变减少了淋巴生成，增加了骨髓生成，从而导致老年人的许多病理，包括适应性免疫降低、炎症和几种骨髓相关疾病。

为了解决这些和其他与年龄相关的病例，研究人员试图开发一种治疗方法，使免疫系统恢复到更年轻的状态，其特征是my-HSCs减少，bal-HSCs增加，淋巴细胞和髓系细胞的平衡产生。

my-HSCs表面抗原的鉴定（图源自Nature）

为了测试抗体介导的my-HSCs的消耗是否可以通过恢复淋巴生成和限制髓细胞驱动的炎症来使my-HSCs逆转与年龄相关的免疫衰退，研究人员在my-HSCs上识别了与ball-HSCs相比不同的细胞表面标记物，在体内靶向和消耗my-HSCs，并表征了它们的消耗对造血系统和免疫表型的影响，包括对新感染的功能性免疫。

该研究证明了在老年小鼠中，抗体介导的my-HSCs的消耗可以恢复更年轻的免疫系统的特征，包括增加普通淋巴细胞祖细胞、幼稚T细胞和B细胞，同时减少与年龄相关的免疫衰退标志物。在老年小鼠中，my-HSCs的消耗改善了对病毒感染的原发性和继发性适应性免疫反应。这些发现可能与理解和干预因造血系统由造血干细胞主导而加重或引起的疾病有关。需要进一步的临床前和临床研究来确定这种疗法在人类中是否可行。重新平衡造血干细胞的安全方案的临床开发可能对许多与年龄相关的问题产生广泛影响。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07238-x

https://www.nature.com/articles/d41586-024-00871-6