浙江
【写在前面】：本期推荐的是由浙江药科大学、沈阳药科大学等研究团队合作近期发表于Journal of Pharmaceutical Analysis(IF8.8）的一篇文章，揭示非靶向和靶向质谱揭示茶氨酸对幼年大鼠慢性不可预测的轻度应激诱导的抑郁症的中枢和外周代谢组学的影响。
【期刊简介】
【题目及作者信息】
Untargeted and targeted mass spectrometry reveal the effects of theanine on the central and peripheral metabolomics of chronic unpredictable mild stress-induced depression in juvenile rats
L-茶氨酸已被证明对抑郁症有治疗作用。然而，L-茶氨酸是否对儿童和青少年的抑郁症有良好的预防作用以及其机制尚未得到很好的解释。鉴于抑郁症发病机制的复杂性，本研究结合血清和海马代谢组学策略，探讨了L-茶氨酸对幼年大鼠抑郁症的预防作用及其机制。通过行为测试、海马组织切片、血清和海马生化指标的研究，证实了L-茶氨酸的预防作用。开发了非靶向反相液相色谱四极飞行时间质谱法和靶向亲水相互作用液相色谱三四极质谱法来分析血清和海马的代谢变化，以筛选与l-茶氨酸治疗相关的潜在生物标志物。结果表明，血清和海马中28种被认为是潜在生物标志物的异常代谢产物在给予l-茶氨酸后恢复到接近正常水平。这些生物标志物参与多种代谢途径，主要包括氨基酸代谢和脂质代谢。与慢性不可预测的轻度应激诱导的大鼠相比，L-茶氨酸给药后，苯丙氨酸、色氨酸和谷氨酸途径中的氨基酸和神经递质水平显著降低。总之，L-茶氨酸对抑郁症有显著的预防作用，并通过调节身体的各个方面，如氨基酸、脂质和炎症，达到预防抑郁症的效果。本研究系统分析了l-茶氨酸预防抑郁症的作用机制，为应用L-茶氨碱预防儿童青少年抑郁症奠定了基础。
图文摘要
【前言】
L-茶氨酸是绿茶的生物原料药，是一种与健康息息相关的食物添加剂。已经观察到 L-茶氨酸对精神疾病的神经保护作用，如焦虑、恐慌、抑郁和强迫症。一项随机、双盲和安慰剂对照试验显示，成年人服用 L- 茶氨酸四周后，压力降低，认知功能和睡眠质量改善。最近，L- 茶氨酸的抗抑郁作用受到了研究人员的广泛关注。特别是，L- 茶氨酸非常安全，可以使用高达4000 mg/kg/天的剂量 ，急性，亚急性，慢性，遗传毒性和致突变性研究结果也表明它是安全的。然而，L-茶氨酸对青少年抑郁症的影响及其作用机制还有待进一步研究。
【结果部分】
1.研究中使用的化合物的结构和代谢转化。
2.L-茶氨酸的靶向能力及表征。
3.各组大鼠行为差异。
4.各组海马CA1区组织病理变化。
5.各组(A)海马和(B)血清中相关细胞因子水平的变化。
6.多元统计分析结果。
7.正常对照组(N-Con)与模型对照组(M-Con)的代谢差异。
8.各组(A)血清和(B)海马中各种氨基酸和神经递质的含量。
9.代表性生物标志物与生化指标的相关性分析。
10.使用MetaboAnalyst 5.0进行富集分析和通路分析总结。(A)海马和(B)血清富集分析和(C)海马和(D)血清通路分析。
【结论与讨论】
抑郁症是儿童和青少年中一种严重的精神疾病。因此，开发有效的抗抑郁药物并了解其在儿童和青少年显著生长阶段的作用机制是非常重要的。在本研究中，我们复制了幼年大鼠的CUMS模型，并采用ELISA和LC-MS/MS方法探讨抑郁症的发病机制。结果表明，幼年大鼠抑郁状态与单胺假说和炎症因子假说密切相关。建立的非靶向代谢组学RP-UPLC-Q-TOF-MS/MS方法筛选了28个L-茶氨酸预防抑郁症的生物标志物，主要涉及氨基酸代谢和脂质代谢途径。建立了一种高效、灵敏的HILIC-QQQ-MS/MS方法，用于靶向代谢组学研究，结果表明，L-茶氨酸可以安全调节多种神经递质水平，预防cums诱导的幼年大鼠抑郁。今后对儿童和青少年抑郁机制的研究应集中在氨基酸和脂质方面。本研究为l-茶氨酸治疗儿童青少年抑郁症的临床研究奠定了基础。
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