罗氏、赛诺菲、辉瑞之后，又一大型药企在这个领域超10亿布局！

▎药明康德内容团队编辑

2月末，Neomorph公司宣布，已与诺和诺德（Novo Nordisk）达成合作与许可协议，共同发现、开发和商业化分子胶蛋白降解疗法，合作总额有可能高达14.6亿美元。由于其独特的靶向机制，蛋白降解疗法可解决传统小分子或生物大分子难以克服的挑战，从而吸引了医药行业的广泛关注。目前，多家大型药公司如罗氏、赛诺菲、辉瑞等已经在此领域进行了高额布局。

2023年至今，蛋白降解领域发生了几十起交易事件，其中交易金额超10亿美元的共7起，高额交易较往年相比明显增多。值得关注的是，有两起高额交易涉及抗体偶联蛋白降解药物（DAC），为大型药企关注的新一代药物。罗氏及其子公司基因泰克达成2项20亿美元交易，用于开发抗肿瘤和神经疾病领域蛋白降解疗法。在过去蛋白降解药物的适应症中，癌症往往是重点，这两起大型交易都涉及神经疾病领域，证明神经疾病领域有望成为蛋白降解药物进一步发展的重点疾病领域之一。以下我们会对近期这些交易进行详细介绍。

Seagen达成逾34亿美元合作，用于开发DAC药物

2023年9月，Nurix Therapeutics宣布已与Seagen公司达成一项多年、多靶点的战略 协议。推进一类称为抗体偶联蛋白降解药物（DAC）的新型药物，用于癌症治疗。根据协议条款，Nurix将获得6000万美元的预付款，并可能在多个项目中获得高达约34亿美元的研究开发、监管和商业里程碑付款。这也是潜在交易额最高的一次蛋白降解领域的合作交易。

两家公司的合作将集中于将两种强大技术——抗体偶联药物（ADC）和靶向蛋白降解（TPD）——结合，目标是创造具有新作用机制并提高特异性和疗效的抗癌药物。这种新的治疗方式有可能以两种方式增强疗效和提高安全性。首先，用降解剂替代含有剧毒的ADC载荷可能会提高药物的安全性和有效性。其次，DAC比传统的降解剂更具选择性，因为DAC可将降解剂特异性地递送到肿瘤细胞。因此，通过将降解剂技术与ADC相结合，DAC有可能成为传统降解剂和当前ADC的下一代替代品。

默沙东达成25亿美元合作，开发DAC药物

2023年12月，C4 Therapeutics（C4T）公司宣布，已与默沙东公司（MSD）签署独家许可和 协议，以开发抗体偶联蛋白降解药物（DAC）。根据协议条款，C4T将收到1000万美元的预付款。C4T和默沙东将合作针对一个尚未公开信息的肿瘤靶点，开发DAC。针对这一初始靶点的DAC，C4T有资格获得总计约6亿美元的里程碑付款。协议还为默沙东提供了选择权，可将合作扩展到包括三个额外靶点。如果默沙东行使其所有扩展合作的选择，C4T有资格在整个合作中获得高达约25亿美元的潜在付款。

作为合作的一部分，C4T将负责使用其专有的TORPEDO平台在发现阶段开发蛋白降解剂的有效成分。默克将负责在发现阶段进行抗体偶联以构建DAC，并负责推动这些DAC候选药物通过临床前和临床开发以及商业化。

Orionis与基因泰克达成20亿合作，开发肿瘤学与神经退行性疾病分子胶疗法

2023年9月，Orionis Biosciences今天宣布与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）达成金额高达20亿美元的多年，将共同针对重大疾病领域中的挑战性靶点发现新型分子胶药物，包括肿瘤学和神经退行性疾病。根据协议条款，Orionis将负责发现和优化基因泰克所指定靶点的分子胶，而基因泰克将负责这类小分子的临床前后期、临床开发、监管申请和商业化。Orionis将获得4700万美元的预付款，并有资格获得可能超过20亿美元的开发里程碑款项。

Orionis的Allo-Glue平台通过多种独特的方法，针对以传统发现方法难以开发药物的疾病靶标，发现潜在靶向小分子药物。该平台整合了一套专有的化学生物学技术，包括生物测定、计算分析、化学文库和高通量发现自动化等，用于合理设计和优化可促进或诱导活细胞中蛋白质相互作用的小分子。这包括可促进相互作用导致目标降解的分子胶，或通过直接作用或变构机制来调节目标蛋白功能的小分子。

Monte Rosa与罗氏达成合作，开发癌症和神经疾病靶点疗法

2023年10月，Monte Rosa Therapeutics公司宣布，已与罗氏（Roche）达成战略 和授权协议，针对此前被认为不可成药的癌症和神经疾病靶点，发现和开发创新分子胶降解剂（MGD）。根据协议条款，Monte Rosa Therapeutics将获得5000万美元的前期付款，并且有资格获得未来可能超过20亿美元的临床前、临床期、商业和销售里程碑付款。

Monte Rosa Therapeutics致力于开发高度选择性MGD，这些小分子蛋白降解剂具有治疗其它治疗模式无法触达的多种疾病的潜力。该公司名为QuEEN的发现引擎结合人工智能引导的化学、多样的化学库、结构生物学和蛋白组学，发现可以降解的蛋白靶点并且以前所未有的选择性理性设计MGDs。

诺和诺德14.6亿美元布局分子胶蛋白降解剂

今年2月，Neomorph公司宣布，已与诺和诺德（Novo Nordisk）达成 与许可协议，共同发现、开发和商业化分子胶蛋白降解剂。 根据 协议条款，Neomorph将收到前期和近期的里程碑付款以及研发资金。Neomorph还有资格获得未来的临床、商业和销售里程碑付款，使针对多个靶点的合作总额高达14.6亿美元。这也是2024年潜在的第一个合作总额过10亿的蛋白降解药物领域的交易。

此次合作中，Neomorph将领导针对选定靶点的发现和临床前活动，而诺和诺德有权独家进行进一步的临床开发和化合物的商业化。Neomorph是一家通过发现针对“不可成药”靶点的创新疗法来解决人类健康问题的生物技术公司。Neomorph的团队由蛋白质降解和分子胶领域的行业领先专家组成，该公司在2022年登上由生物医药行业知名媒体网站BioSpace评选出2022年度新一代生物新锐公司（NextGen Bio“Class of 2022”）榜单。

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