司美格鲁肽片获批上市，口服技术太逆天！减肥人士能吃么？

出品|眼健为实

作者|陈真真

过去几年，减肥人士们可能都听说过“司美格鲁肽”的大名。凭借一周只用注射一次、快速减重这两大标签，它很快就成了整个医药领域的现象级大单品。就连马斯克都为它“带过货”，有网友在推特上问马斯克减肥秘诀是什么，马斯克回答说：断食，以及，Wegovy（适应症为减重的司美格鲁肽注射液），这让我一个月减重18斤。

由于减肥的名声太大，导致大家都已经忽视了，它实际上是一款降糖药，而非减肥药。至少目前在中国，司美格鲁肽适应症仅获批用于2型糖尿病，尚未获批用于减肥。

作为一款降糖药，司美格鲁肽可谓是优点多多，除了降糖之外还有心血管保护作用，能减少心血管疾病的发生风险、降低心血管疾病的死亡率，以及明确的减重效果。

而近期，司美格鲁肽又迎来了一个重磅消息。2024年1月，诺和诺德司美格鲁肽片（商品名：诺和忻）获国家药品监督管理局批准上市，用于治疗2型糖尿病。这意味着，未来我国糖尿病患者可以实现口服司美格鲁肽了！

“神药”司美格鲁肽顺利实现口服，背后有怎样历史性的意义？相比于针剂，司美格鲁肽口服制剂，疗效和安全性如何？我国患者是否可以消费得起？是否可以用于减重？本期《眼健为实》来揭秘！

1、司美格鲁肽从注射变成了口服，技术到底有多“逆天”？

一直以来，司美格鲁肽都是采用注射给药。它的外形类似一支笔，需要在使用前安装上针头，完成排气，调好剂量刻度，消毒注射部位，再进行注射。注射的过程中，很多新手都会先进行一番心理建设，“战战兢兢一针下去，有些许痛感”，一位初次尝试注射的糖友这样在社交媒体上记录。

司美格鲁肽注射方式需要一定操作技巧，并会带来给药创伤，且需要全程冷链，影响患者的依从性。因此研究人员一直希望找到更方便的给药方式，比如口服给药。

然而理想和现实总是有巨大的鸿沟。司美格鲁肽属于GLP-1RA类药物，实现口服一直是药物制剂研发历程上的难题。原因是，和胰岛素一样，司美格鲁肽属于多肽类物质，如果口服的话，还没被胃肠吸收，就已经被胃酸和消化道内的蛋白酶破坏。

2019年，美国FDA批准司美格鲁肽片剂上市，这意味着全球首个口服GLP-1RA类药物获批，具有堪称里程碑的意义。要知道，胰岛素自1921年被发现以来，全球至今仍未出现任何一款口服胰岛素产品。

诺和诺德的科学家们创新性地使用了“SNAC吸收促进剂”，将口服司美格鲁肽分子生物利用度提高约100倍。

SNAC的全名叫（N-[(2-羟基苯甲酰)胺基]）辛酸钠），这是一种肠道渗透促进剂，可以和多肽一同粘附在胃粘膜上，从而促进胃粘膜吸收。当片剂成功进入胃内并崩解后，SNAC通过缓冲作用升高胃内局部pH，中和了局部胃酸的酸性，减少了胃蛋白酶对司美格鲁肽的降解。紧接着，SNAC结合到胃细胞的脂质膜中，促进司美格鲁肽跨细胞膜快速吸收入血。简单来说，就是药物还没有来得及被分解，就已经被吸收了。

药企从业者、美国阿拉巴马分校遗传学博士周叶斌曾撰文指出，这是一件“看似简单，实则很逆天”的事。最关键的是，这个创新技术为今后所有肽类药物都打下基础，可以预见，未来各种口服胰岛素都会陆续上市。

2、司美格鲁肽片剂与针剂，疗效和安全性是否有区别？

既然是全球第一款上市的口服GLP-1RA类药物，司美格鲁肽片的效果是否会不如注射液体呢？

对此，诺和诺德的PIONEER系列临床研究给出了结果：口服司美格鲁肽不仅保留了注射剂的有效性和安全性，而且消除了注射剂相关的依从性问题。

在有效性方面，司美格鲁肽两种剂型的量效曲线基本完全一致，两种制剂均能显著降低HbA1c水平，使HbA1c达标率显著提升最高达80%。在安全性方面，两种制剂最常见的不良反应均为胃肠道反应，以轻中度恶心多见，随时间推移而逐渐减少，严重不良事件的发生率与对照组类似。

也就是说，在临床疗效和安全性方面，司美格鲁肽两种剂型“不分伯仲”，均可实现强效、安全降糖。

目前，这两种剂型最显著的区别在于使用频率上，注射液是每周完成一次给药，片剂则是每天服药。此外，口服片剂无需冷链存储和运输，对患者来说，服用起来更方便。

3、价格贵不贵？是不是大众可以消费的？

司美格鲁肽片剂被大众接受的程度，还取决于一个关键因素，价格。

我们先来看看司美格鲁肽针剂的价格。目前国内司美格鲁肽注射液主要有两个规格，1.5ml或3ml，均为1.34mg/ml。在电商平台上，1.5ml的价格约在700元，3ml的价格约在850元。公立医院司美格鲁肽（3ml）的价格则更低，约在716元/支。

司美格鲁肽注射剂的用量为每次0.25mg~1mg，每周用药1次，每月使用量约在1-4mg。如果购买3ml规格的司美格鲁肽注射液，则每个月使用价格约在180-850元。此外，注射剂型已经进入乙类医保，可报销50%-80%费用。如果有医保能报销，则每月使用司美格鲁肽约在53.7-214元，患者负担更轻。

目前，司美格鲁肽片在国内上市的价格还未公布。根据已经上市的国家来看，在欧美地区的定价最高，不同剂量（3毫克/7毫克/14毫克）的司美格鲁肽片（30片）价格均在935.77美元，每片约合人民币223.9元。日本地区则定价最便宜，它们是按照剂量进行定价的，最低的3毫克剂量6.8元/片，最高的14毫克剂量23.7元/片。

如果我国的定价参照日版司美格鲁肽片价格来算，使用者每月使用价格约在200-700元，基本与国内注射液价格持平。

司美格鲁肽片进入中国市场，决定价格的因素很多，有业内专家表示，口服片剂初始定价则可能较高，是否能纳入医保也还不明确。

如果真的能以较低的价格进入市场，那无疑将造福了众多糖尿病患者。

4、新上市的司美格鲁肽片，是否可以用于减重？

司美格鲁肽片上市后，相信不少减肥人士都会盯上这款“口服降糖药”。甚至在国内，已经有不少人通过代购的方式，吃上了司美格鲁肽片。在某社交软件上，有用户分享了自己通过代购买来的“日版口服司美格鲁肽”的服用感受，“虽然瘦了，但是副作用很大”，“恶心呕吐拉肚，一周瘦了3公斤。”

必须强调的是，目前，司美格鲁肽片的减重适应症仍在Ⅲ期临床阶段，且尚未在任何国家和地区获批可以用于减重。此次在我国获批的口服司美格鲁肽片，其适应症也并不包括减重。

即便是适应症为减重的司美格鲁肽注射液，美国FDA也严格限制了其用于减肥的适应症：适用于成年人体重指数BMI≥30kg/㎡的患者；伴有至少一种体重相关疾病（如高血压、2型糖尿病、高胆固醇）的成年超重人群BMI≥27kg/㎡。超适应症使用不仅不会带来任何益处，反而会将自己暴露在风险之中，切勿盲目使用。

根据此前司美格鲁肽针剂在减重领域出现的种种滥用、超适应症使用情况，可以推测，司美格鲁肽片上市后，也会出现一些使用乱象。这些乱象背后，有利益的追逐，也有对美的追求，然而，合理使用才能让新药发挥最大优势，让每个患者真正受益。

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【12】口服版司美格鲁肽中国上市用于糖尿病，制剂创新实现口服https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_26193699

【13】司美格鲁肽片国内获批，欧美定价最高、日本最低

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