2seventy bio打包出售全部在研管线！再生元500万美元“白菜价”喜提多款细胞疗法

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2024年1月30日，再生元（“Regeneron”）宣布，根据与 2seventy bio达成的协议：再生元将获得2seventy bio全部在研新型免疫细胞疗法管线的开发和商业化权利，以及其发现和临床制造能力；此外，收购2seventy bio项目相关的270 名生物员工将加入再生元新成立的研发(R&D)部门Regeneron Cell Medicines，以推进收购所得项目及自身细胞疗法项目的开发。

根据协议条款，Regeneron将向2seventy bio支付500万美元的预付款，并在交易完成后第一个项目首次获得市场批准后，向2seventy bio支付一笔里程碑付款。该交易预计将于2024 年上半年完成。

早在2018年，再生元和bluebird bio(随后于2021年分拆出2seventy bio)曾达成了一项协议，利用双方的互补技术，开发新型细胞疗法来治疗癌症；根据最初的协议，再生元有权选择针对合作目标进行开发/商业化安排。

关于2seventy bio

2seventy bio于2021年4月26日在特拉华州注册成立，是一家生物制药公司，专注于开发创新的细胞疗法和基因编辑治疗。该公司的使命是利用先进的科学和技术来改善患者的生活质量并治愈重大疾病。

2seventy bio的主要领域是嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法和基因编辑技术；此外，2seventy bio也在开发基因编辑技术，例如CRISPR-Cas9系统，用于精确地修改患者的基因组，以治疗遗传性疾病和其他疾病。

Part.1

财务情况

2023年8月，公司报告了2023第二季度财务业绩，总收入为3600万美元，与去年同比增长166%；上半年共计7770万美元，同比增长251%；研发费用却分别同比减少了7%与1.68%。其余杂费也与上半年同比减少了2.1%。这主要得益于与Abecma合作带来的收入和谨慎的费用管理。

Part.2

重点药物及管线

目前，2seventy已经有一种商业化的CAR-T细胞疗法Abecma，该项目是与百时美施贵宝（“BMS”）合作的项目；本次出售的全部在研管线，还包括两款临床阶段 CAR-T 疗法 bbT369 和 SC-DARIC33，两款 IND 阶段细胞疗法MUC16（ CAR-T 疗法）和MAGE-A4（TCR-T 疗法） ，以及两款临床前研究阶段自身免疫疗法（1款CAR-T 疗法和1款TCR-T 疗法）。

（1）Abecma

Abecma（idecabtagene vicleucel）是一款抗B细胞成熟抗原（anti-BCMA）导向的CAR-T疗法，其其制备过程为：从患者的血液中分离获得T细胞，使用编码BCMA抗原受体的慢病毒载体对T细胞进行修饰，使T细胞表面表达BCMA受体。治疗时，骨髓瘤（MM）患者先接受2种化疗药物（环磷酰胺和氟达拉滨）预处理，以杀死患者体内现有的T细胞，随后输注Abecma，一旦输注回患者体内，Abecma就开始寻找并杀死表达BCMA的细胞。2021年3月，Abecma获得美国FDA批准上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）。Abecma的市场定价为41.95万美元/袋，业内预计Abecma的销售峰值为6.29亿美元。

（2）bbT369

bbT369专门设计了能在B细胞淋巴瘤中高表达的新组合抗原CD79a/CD20的双重靶向，用于治疗复发和/或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者。该药物运用了分裂共刺激信号技术激活驱动更强大的T细胞，同时还通过基因编辑去除T细胞负调节因子CBLB（RING型E3泛素连接酶成员，能减少炎症因子释放，降低免疫细胞对其免疫识别能力。

在体外测试模型系统中，CBLB基因编辑显著增强了bbT369 CAR-T细胞的活性。在异种移植物NSG小鼠模型中，与未经编辑的对照组相比，bbT369 组的T细胞还驱动了更大的T细胞扩增和持久的肿瘤控制。

（3）SC-DARIC33

SC-DARIC33的抗原识别CAR和信号激活亚单位是分开的，通过FDA批准的小分子药物Rapamycin调控CAR-T细胞的活性，从而在治疗急性髓系白血病的同时，降低髓系细胞发育不全的风险。

截至2023年3月，SC-DARIC33已经完成首剂量1e6/kg的3例患者的入组给药，患者未出现DLT反应，且检测到SC-DARIC33在肿瘤组织中的增加，并看到两处位于眼睑上方的髓外白血病病灶减轻。基于此，公司下一个剂量组爬升至5e6/kg；然而这一剂量首例患者就出现了死亡。目前还不能明确患者死因是否与药物相关，但按照试验方案的规定及FDA的要求，试验已于2023年6月暂停。

Part.3

战略调整

公司曾在2023年9月，宣布启动战略重组计划，旨在简化其业务运营和研发模式，包括推进更少的研发管线，以节省大量资金，并使公司走上长期增长的道路。彼时，公司计划裁撤176个职位，即约40%的员工，预计产生约 900 万美元的一次性成本，保留现金跑道至2026年。

本次，再生元除了接受收购项目相关的员工外，连同接手了 2seventy bio 的部分办公室、实验室和工厂；其中，新 GMP 级别 CAR-T 制造工厂刚刚于 2023 年建成。

未来一段时间，2seventy bio 将专注于 Abecma 的开发和商业化，提升慢病毒载体 (LVV) 制造的质量控制，并向悬浮 LVV 工艺过渡，提高生产效率并节省成本。

再生元细胞疗法的布局

据不完全统计，剔除本次收购，目前再生元可查询到细胞疗法管线主要是TCR-T细胞疗法JWTCR001和CAR γδ T细胞疗法ADI-002；均处于早期研究阶段。然而在2023年，再生元在细胞领域进行了两笔重要的布局。

• 首先是2023年3月，再生元和Sonoma达成合作，利用其科学和临床专业知识以及各自的技术平台，发现、开发和商业化新型调节性T细胞（Treg）治疗自身免疫性疾病，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病等适应症。根据协议条款，Sonoma将获得7500万美元的预付款，其中包括再生元对Sonoma的3000万美元股权投资；Sonoma也有资格获得4500万美元的开发里程碑付款。交易总额高达1.2亿美元。

• 其次，再生元与Ceularity签署了一项多年的研究合作服务协议，旨在支持公司异基因细胞疗法候选药物的研发。据新闻稿称，该协议将聚焦在Regeneron的通用型gamma delta CAR-T细胞疗法，旨在增强CAR-T细胞对实体肿瘤的疗效。研究将在位于新泽西州弗洛勒姆公园的Celularity的最先进设施中进行，具体的财务条款尚未披露。

此外，基于其PIG平台，再生元已经构建了多种TCR疗法，如抗体，TCRs和CARs，这些不同的药物形式都可以结合HLA/peptides复合物（PiG），并且能招募T细胞对靶向细胞进行杀伤。

参考资料

1、公司官网

2、生物药大时代、大药时代、细胞基因研究圈、细胞治疗前沿、医麦客、抗体密码

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