生理情况下,虽有少量内毒素不断向肠外移位,经门静脉进人肝内,但并不引起内毒素血症;在轻度革兰阴性杆菌感染时,虽然细菌不断向组织或血液中释放内毒素,但并不引起强烈的炎症反应,以上情况均有赖于机体内存在有效的内毒素清除与解毒机制。肝脏是清除内毒素的主要器官﹐脾﹑肠也是清除内毒素的重要器官;机体内的脂蛋白、阳离子抗菌肽(cationic antimicrobial peptides,CAP)、酰氧酰基水解酶(acyloxyacyl hydro-lase,AOAH)以及抗内毒素抗体是重要的内毒素解毒物质。
肝脏对血液中的内毒素的清除功能,主要是通过库普弗细胞、肝细胞对内毒素的内吞作用而实现的,但具体代谢过程并不完全清楚。
介导库普弗细胞吞噬内毒素的可能是清道夫受体,也可能是分子量11.9万和8.3万的蛋白质;介导肝细胞吞噬内毒素的结构可能是其凝集素样受体。内毒素与肝细胞血窦面细胞膜上的受体1:1结合后,被肝细胞以内吞的方式摄入细胞内,以微管依赖的囊泡运输方式,穿过肝细胞,运至肝细胞胆小管面,以胞吐方式排入胆小管中,再经胆道系统排至肠腔内。
以氯化钆阻断库普弗细胞活性后,肝细胞仍能正常清除内毒素,提示肝细胞清除内毒素时,无需内毒素首先与库普弗细胞结合。同时以秋水仙碱破坏肝细胞微管结构,肝细胞虽仍能摄入内毒素,但不能将其排泄至胆小管中,因此造成内毒素在肝细胞内堆积,肝细胞空泡形成。在此情况下,肝脏不能有效清除内毒素,从而导致内毒素在血液中积聚。以上现象可以在严重烧伤、产重创伤时发生,一方面,内毒素不断自肠腔移出进入肝内,另一方面,在应激、缺血缺氧等因素作用下,肝库普弗细胞防御功能削弱,在内毒素作用下,库普弗细胞致炎作用增强,其释故的介质导致肝细胞受损。肝脏不能有效清除内毒素,肠道来源的内毒素自肝脏溢出,进人体循环,引起内毒素血症。
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