口服版司美格鲁肽国内获批上市，临床结果显示，可有效降糖、减肥

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

2024年1月26日，国家药监局官网显示，诺和诺德开发的司美格鲁肽片获批上市，用于治疗2型糖尿病。这也是国内首个获批上市的口服GLP-1受体激动剂。 此前，注射版司美格鲁肽已于2021年在国内获批上市，同样用于治疗2型糖尿病。

2023年3月24日，诺和诺德发布了口服版司美格鲁肽在治疗2型糖尿病的3b期临床试验的数据。

口服版司美格鲁肽实现高效降糖、减重

这项临床试验对比了更高剂量的口服司美格鲁肽（25mg、50mg）与此前已获批的14mg剂量在治疗2型糖尿病的效果。该临床试验达到主要终点，在治疗第52周时，25mg和50mg剂量的口服司美格鲁肽对糖化血红蛋白（HbA1c）的降低效果显著优于14mg剂量，减重效果也同样显著优于14mg剂量。

该试验达到了其主要终点，在第52周时，25mg和50mg剂量的HbA1c显著降低，优于口服司美格鲁肽14mg剂量的HbA1c降低。

从试验药物角度评估，患者平均基线HbA1c为9.0%，14mg、25mg和50mg剂量组患者HbA1c分别降低了1.5%、1.9%和2.2%；患者平均基线体重为96.4kg，14mg、25mg和50mg剂量组患者体重分别降低了4.5kg、7.0kg和9.2kg。

从治疗策略角度评估，患者平均基线HbA1c为9.0%，14mg、25mg和50mg剂量组患者HbA1c分别降低了1.5%、1.8%和2.0%；患者平均基线体重为96.4kg，14mg、25mg和50mg剂量组患者体重分别降低了4.4kg、6.7kg和8.0kg。

在这项临床试验中，口服司美格鲁肽的各个剂量似乎都具有良好的安全性和耐受性。最常见的不良事件是胃肠道反应，绝大多数为轻度至中度，且会随时间推移而减轻。胃肠道不良事件在剂量增加期间最为突出，口服25mg和50mg组比口服14mg组更频繁。

这项临床试验结果进一步证明了口服司美格鲁肽对2型糖尿病患者的益处。如果需要额外的血糖控制或减肥，25mg和50mg剂量是更高疗效的选择。

除了诺和诺德，礼来（Eli Lilly）、硕迪生物、先为达，也在开发口服GLP-1类药物。

礼来发布2期临床数据

2023年6月，礼来的研究人员在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为： Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity 的临床研究论文。

在这项2期临床试验中，礼来开发的口服减肥药物Orforglipron，在最高剂量用药36周后，帮助肥胖者平均减重14.7%，这一效果可与诺和诺德开发的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽的注射版的68周治疗效果相媲美。

不同剂量组的减重效果

与司美格鲁肽相同的是， Orforglipron也是GLP-1受体激动剂，但不同的是，前者是多肽药物，而后者是小分子药物，因此更适合口服给药。

硕迪生物发布2a期临床数据

2023年12月18日，硕迪生物发布了其小分子口服GLP-1受体激动剂GSBR-1290的2a期临床试验的结果，但这一结果公布后，股价大跌43% 。

该2a期临床试验包括一组2型糖尿病患者何一组肥胖症患者，前者接受了两种剂量 （45mg、90mg） 的GSBR-1290或安慰剂，后者接受了高剂量（120mg）的GSBR-1290或安慰剂，然后跟踪了两组患者的体重变化。

在连续8周的每天用药后，肥胖症患者的体重下降为4.74%，在糖尿病患者中，45mg剂量组12周的体重下降为3.51%，90mg剂量组为3.26%。 在糖尿病患者中，第12周时HbA1C （血糖测量指标） 的1.01% （45mg剂量） 和1.02% （90mg剂量） 安慰剂调整降幅。

将这些数字与其他临床试验结果进行比较充满困难，但需要注意的是，在肥胖症患者中，GSBR-1290治疗的肥胖症患者的体重减轻似乎略小于礼来的小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron的同期数据（第8周时）。但Orforglipron在第12-36周产生了持续的体重减轻 。

因此，硕迪生物还需要在更多患者中收集更长期的数据，才能获得与其他临床试验更清晰的比较结果。 硕迪生物表示，GSBR-1290治疗肥胖症的第12周数据计划在2024年第二季度公布，将在明年年底前进入2b期临床试验。

先为达发布1期临床试验数据

2024年1月24日，先为达公布了其口服GLP-1受体激动剂伊诺格鲁肽（Ecnoglutide） 的1期临床数据，试验结果显示，其安全性、耐受性良好，每天 一次 30mg口服，持续6周，平均体重相对基线降低6.8%。

伊诺格鲁肽（Ecnoglutide）是先为达开发的一种具有cAMP偏向性的长效GLP-1受体激动剂，正在开发用于治疗2型糖尿病和肥胖适应症。口服版伊诺格鲁肽（Oral Ecnoglutide）是一种伊诺格鲁肽的口服制剂。

该1期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的多次剂量递增研究，在澳大利亚共招募42名健康受试者（第1-3试验组）和14名健康肥胖受试者（第4试验组）。受试者随机接受每日一次口服伊诺格鲁肽或安慰剂口服片剂，主要评估项目包括口服伊诺格鲁肽的安全性、耐受性、药代动力学和受试者平均体重相对基线的变化 。

在第1-3试验组中，每日口服一次目标剂量分别为7 mg、15 mg或30 mg的口服伊诺格鲁肽受试者，治疗2周后体重相对基线变化分别为-3.6%、-3.4%和-6.6%，而安慰剂组为-0.9%；在第4试验组中，每天口服一次目标剂量为30mg的口服伊诺格鲁肽肥胖受试者，治疗6周后体重相对基线变化-6.8%，而安慰剂组为-0.9%。药代动力学研究显示，口服伊诺格鲁肽片剂吸收良好。口服伊诺格鲁肽的总体安全性和耐受性与肽类GLP-1激动剂的已知安全性特征一致，最常见的不良事件包括恶心、头痛、腹泻、呕吐和食欲减退，大多数不良事件的严重程度为轻中度，主要发生在剂量递增期。