CTLA-4单抗ADG126联合PD-1帕博利珠单抗治疗结直肠癌

2024年1月17日，天演药业官网公布了其精准掩蔽型抗CTLA-4安全抗体SAFEbody? ADG126（muzastotug）联合PD-1帕博利珠单抗治疗微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）的中期数据。

ADG126是一款抗CTLA-4单抗，由天演安全抗体（SAFEbody?）技术生成，靶向CTLA-4的独特表位，在临床前研究中表现优异并旨在提供更高的安全性。ADG126仅在肿瘤微环境（TME）条件下被激活，通过有效清除调节性T细胞（Treg）增强疗效，并通过柔性配体阻断来维持其生理功能，显著提高了治疗窗口并有望解决现有CTLA-4疗法存在的安全性问题。

通用名：muzastotug

代号：ADG126

靶点：CTLA-4

厂家：天演药业

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

数据截止至2023年11月30日，共有46例患者评估疗效。在剂量递增队列评估三个剂量水平（n=11）。卵巢癌（n=1）、结直肠癌（n=6）、胰腺癌（n=1）、子宫内膜癌（n=1）、宫颈癌（n=1）和神经内分泌肿瘤（n=1）。

在剂量扩展队列对ADG126 10 mg/kg两种剂量方案进行评估（n=35）。肿瘤类型为晚期MSS型结直肠癌（无肝转移；n=24）和其他癌症类型（n=11）。

ADG126联合帕博利珠单抗的剂量递增和剂量扩展队列研究结果显示：

①在不同肿瘤类型的剂量递增队列中，接受ADG126 10mg/kg 每3周一次治疗的3例患者中观察到2例确认的部分缓解（PR）。其中1例患者是难治性宫颈癌PD-1耐药患者，另1例患者患有子宫内膜癌。两例确认的部分缓解持续超过55周（超过14个给药周期）。

②在微卫星稳定型结直肠癌患者的剂量扩展队列中，无肝转移患者接受剂量10mg/kg 每3周一次的治疗，共有12例可进行疗效评估。

结果显示，在9例同时无腹膜和肝转移的患者中，2例患者获得确认的部分缓解（PR），该亚组的总体缓解率（ORR）达到22%。另外7例患者病情稳定（SD），总体的疾病控制率（DCR）高达100%（2例PR和7例SD）。

安全性

在经过多线治疗的晚期/转移性患者（n=46）中，ADG126在6mg/kg至10mg/kg的剂量水平范围内表现出高度可管理的安全性和耐受性；无剂量限制性毒性。

大多数治疗相关不良事件（TRAE）为1级或2级，无4级或5级治疗相关不良事件。3级治疗相关不良事件的发生率为10.8%（5/46）。6.5%的患者因TRAEs导致停药，包括2级肺炎、3级胰腺炎和2级腹泻。

12例患者发生严重不良反应（SAEs）, 5例与治疗相关，分别为腹泻、继发性肾上腺皮质功能不全、胰腺炎、虚弱、1型糖尿病和高血糖。

小结

此次公布的中期数据支持进一步评估ADG126联合帕博利珠单抗治疗微卫星稳定型结直肠癌患者，包括那些最初未检测到肝脏病灶的肝转移患者。

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【重要提示】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！