新药 | 埃万妥单抗一线治疗EGFR基因20外显子插入突变晚期非小细胞肺癌！

摘要

1.目前指南（2023版）对于携带EGFR外显子20插入突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者，一线治疗推荐以铂基为主的化疗药物，例如顺铂、卡铂等；埃万妥单抗（Amivantamab）是一线治疗无效，后线治疗推荐的药物之一。

2.临床试验【1】比较了埃万妥单抗联合化疗组，与单独化疗组治疗方案的疗效，共有308位患者参加了临床试验。

3.接受埃万妥单抗联合化疗治疗的患者，无进展生存期（PFS）的中位数为11.4个月，比单独化疗组的6.7个月要长。

4.接受埃万妥单抗联合化疗的患者，客观缓解率（ORR）亦高于接受单独化疗的患者。

编译 | 郭跃龙

携带EGFR外显子20插入突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗一直是临床上的挑战。这种突变形式的肺癌对传统的EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗响应较差，因此，患者的治疗选择相对有限。2023版指南推荐以铂基为主的化疗药物作为这些肺癌患者的一线治疗方案。2023年11月，由上海市肺科医院、同济大学医学院的周彩存教授领衔，发表在新英格兰医学杂志（NJEM）上的III期临床试验结果，通过比较埃万妥单抗联合化疗组，与单独化疗组治疗方案的疗效，表明埃万妥单抗联合化疗可能是比单独化疗更为有效的治疗方案，为未来埃万妥单抗联合化疗进入一线治疗提供了一定的证据支持。

该临床试验为III期临床试验，是在之前的临床试验已经证实了埃万妥单抗联合化疗的安全性和抗肿瘤活性后，进一步扩大临床试验规模来支持这种联合疗法。共有308位患者参加了临床试验，所有患者均被诊断为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），且带有EGFR外显子20插入突变。在这项临床试验中，研究团队将未接受过系统治疗的患者随机分配，接受埃万妥单抗联合化疗或单独化疗。其中153位患者接受了埃万妥单抗联合化疗，155位患者接受了单独化疗。

临床试验用以下几个指标比较了两种治疗方案：

• 接受埃万妥单抗联合化疗治疗的患者，无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）的中位数为11.4个月，比单独化疗组的6.7个月明显要长。

• 疾病进展或死亡的风险比为0.40，即埃万妥单抗联合化疗治疗疾病进展或死亡的风险更小，且差异显著（P<0.001）。

• 患者接受埃万妥单抗联合化疗后，18个月仍有31%的患者肿瘤没有恶化，相比之下，接受单独化疗的患者，18个月后仅有3%的患者没有恶化。

• 接受埃万妥单抗联合化疗的患者，客观缓解率（objective response rate，ORR）为73%，这个数字包括了完全缓解（即肿瘤完全消失或不可测量）或部分缓解（即肿瘤最大径之和减少30%以上）。这高于接受单独化疗的患者（47%）。

• 接受联合疗法的患者，副作用主要与可逆的血液学和EGFR相关的副作用有关，7%的患者因不良反应停止使用埃万妥单抗联合化疗。主要的副作用包括：中性粒细胞减少（Neutropenia）、指甲周围炎（Paronychia）、皮疹（Rash）、贫血（Anemia），等

这项临床试验为携带EGFR外显子20插入突变阳性的晚期NSCLC患者提供了一个新的治疗选择。由于它针对特定的突变类型，研究同时强调了在治疗开始前进行详细的基因检测的重要性。

参考文献

1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2306441