云南大学张洪彬教授课题组：结构单元导向的多环Norcembranoid二萜(‒)-Sinulochmodin C的全合成

软珊瑚中富含大量结构新颖，具有丰富生物活性的C20-西松烷（cembranoid）和C19-降西松烷（norcembranoid）二萜类海洋天然产物。Sinulochmodin C (1), Scabrolide A (2), Yonarolide (3)是其中生源合成途径相关的具有高氧化态，复杂多环结构的C19-降二萜，分离于软珊瑚Sinularia中。由于该类天然产物在自然界中含量较低，对其进行全合成研究实现其人工合成可为后期药物化学研究提供物质基础，具有重要意义。

Sinulochmodin C (1)是该类分子中结构最为复杂的分子之一，其结构特征包含 [7,6,5,5]-四环碳骨架，一个全取代的环己酮，7个连续的手性中心，以及一个连接了两个季碳原子的跨环β-羰基四氢呋喃醚环。整个分子具有高的张力，在合成上面临很大的挑战。

近日，云南大学药学院•教育部自然药物资源重点实验室张洪彬教授课题组基于“结构单元导向的天然产物合成策略”完成了多环、高氧化态降二萜(‒)-Sinulochmodin C核心五环骨架的克级规模合成以及该天然产物的不对称全合成。

关键的合成转化过程包括：（1）分子内丙二酸酯对二烯酮的双Michael加成反应，连续关环形成全取代的环己酮，并立体专一地诱导产生5个连续的手性中心，高效地建立了该类天然产物核心四环骨架。（2）通过共轭烯醇硅醚的插烯水化/氧化过程引入该类天然产物中共有的1,4-二酮结构。（3）发展了一种新颖的Lewis酸/Brønsted酸共催化体系，通过协同催化，原位脱除三级醇硅醚保护基的方式，实现易脱水的三级醇对1,4-二烯酮的分子内跨环氧杂Michael加成反应构建Sinulochmodin C骨架中高张力的氧桥环。

该工作提供了一种新颖的关环策略，高效构建了该类天然产物的核心骨架，为将来的药物化学研究打下了物质基础同时也为该类复杂天然产物的合成提供了经验借鉴。

论文信息：

Structure-Unit-Based Total Synthesis of (−)-Sinulochmodin C

Yi-Peng Zhang, Shufei Du, Ying Ma, Weixin Zhan, Dr. Wen Chen, Prof. Dr. Xiaodong Yang, Prof. Dr. Hongbin Zhang

Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202315481

来源：WileyChem

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