一把看不见的“手术刀”，修剪致病基因

《企飞江北》第101期

体内基因编辑技术正在兴起

上午10点，小北来到尧唐生物中试车间，两名工程师正埋头试验。“最近大家都很忙，公司的创新体内基因编辑药物YOLT-201注射液获批进入临床，已经开始给药，所有生产线都要转起来了。”其中一位工程师说。

从完成超亿元人民币A+轮融资，到首个基于LNP递送的体内基因编辑药物在中国申报临床获得受理，再紧接着开始首例患者给药……近期，新区企业尧唐生物备受市场关注，好消息接踵而至。

这个由哈佛大学博士后归国创立的创新药公司，在做哪些事情？有望解决目前疾病治疗中的哪些难题？我们采访了公司创始人、首席执行官（CEO）吴宇轩博士，了解了他的创业故事。

01

哈佛博士后回国创业

12年前，在中科院生化细胞所李劲松院士的实验室里，有一个带有先天性白内障疾病基因的小鼠模型受精卵，如果按照常规的话，它的后代小鼠都会遗传这种疾病。

彼时，吴宇轩刚刚博士毕业，来到实验室后，他与同事一起，将国外问世不久的CRISPR基因编辑技术与实验室一流的胚胎操作技术相结合，直接在小鼠受精卵里精准定向修饰致病基因。

最终，这个受精卵长成了拥有健康基因，并可以稳定传代的健康小鼠。

这是业界第一次在实验动物上证明了，CRISPR基因编辑可以被用来修复基因突变导致的遗传疾病。也是吴宇轩职业生涯的重要转折点。

“有了可以用在实验动物上的经验基础后，我就一直在设想，如何将基因编辑技术进行临床转化，真正用于人类疾病治疗。”2015年，吴宇轩前往哈佛大学，围绕基因治疗方法展开数项研究。

2018年，他回国与中南大学湘雅医院进行了几例重度地中海贫血儿童患者临床试验，这是全球首次将CRISPR基因编辑技术用于治疗重度地贫患儿。在这过程中，吴宇轩惊喜地发现，团队基于CRISPR开发的药物让这些本来连生存都成问题的地贫患儿恢复了健康。

“有了诸多在基因编辑方面的‘实战’经验，我对基因编辑技术在临床转化方面的信心更加坚定。”吴宇轩说。

02

从零建起专利“护城河”

2021年，尧唐生物创立，致力于体内基因编辑药物的开发。吴宇轩期待着，能利用被誉为“上帝手术刀”的基因编辑技术，为更多“无解”疾病的患者开发监管认可、成本更低、安全有效的药物。

“从科学家成为企业家，有一个变化很重要，就是要带领团队共同成长和进步。”在吴宇轩看来，尧唐生物脱颖而出的差异化竞争之路，得益于开发出属于自己的底层编辑平台和工艺，以“人无我有”“人有我优”的产品“破圈”前行。

2022年，疫情封城期间，尧唐生物的主要研发人员在上海公司里坚守岗位，在短时间内就开发出了LNP-mRNA药物生产工艺，突破传统基因治疗药物的递送系统弊端，能以更高效、更精准的方式进行递送。

基因编辑技术离不开Cas酶、碱基编辑器和脂质纳米颗粒（LNP）等三大核心技术，尧唐生物在这三方面都拥有自主知识产权和核心专利保护。也正是这些专利“护城河”，尧唐生物在资本市场备受青睐，目前为止，公司3轮融资总额超3亿元。

“我们有自己的核心技术，不必受外部因素制约，就更能快速生长。”吴宇轩说。

03

在江北，加速向前

2023年初，即将“两岁”的尧唐生物，进一步扩展发展版图。在遍寻长三角多个城市后，将意义重大的中试工厂落地江北新区。

“首款产品进度很快，需要有合适的生产车间，为此我们走访了很多城市，只有江北新区有符合条件的GMP车间，为我们节省了时间和成本。”吴宇轩认为，江北新区生物医药产业底蕴好、硬件条件优秀，在这里落子，是公司发展中的重要一步。

正如吴宇轩设想的一样，在“拎包入住”生物医药谷之后，公司自主研发的用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变（ATTR）的YOLT-201注射液，很快获得国家药品监督管理局临床试验申请，开启了中国首个基于LNP-mRNA递送的体内基因编辑药物的注册临床试验。

据了解，ATTR是心衰中的一个特殊亚型。其中，遗传性ATTR由肝脏分泌的TTR蛋白突变导致；非遗传性ATTR则是拥有正常TTR基因的某些个体，随着年龄的增长，出现了TTR蛋白的错误折叠和淀粉样变，最终发展为ATTR疾病。而YOLT-201可以在人肝脏中靶向敲除TTR基因，从而降低血液中的TTR蛋白水平，达到治疗效果。

从热爱到责任，十余年的时间，吴宇轩的求学和职业生涯始终紧紧围绕基因编辑的最前沿技术。如今，第一款产品已经完成患者给药，这个哈佛博士后和他的团队又有了更多目标。

“我们希望，尧唐生物的首款体内基因编辑药物临床试验能够取得积极成果。”吴宇轩说，“明年，更多在研管线将进入临床试验阶段，出海规划也将提上日程。”

素材来源 | 生命健康办、尧唐生物

图、文 | 高媛、周琴

发布 | 徐雅莹、吴小荣

审核 | 王馨