开创表观基因组编辑新纪元，聚焦多领域治疗创新

尽管近年来基因编辑技术已成为医学领域的热点，但表观基因组编辑技术也逐渐备受关注。Moonwalk Biosciences首席执行官Alex Aravanis表示，他看到了在癌症、神经退行性疾病、代谢性疾病等领域进行表观基因编辑的丰富机会。如果一切顺利，Moonwalk希望在未来两到三年内提交其首个治疗药物的临床试验新药申请。

Moonwalk是最新加入表观基因组编辑市场的公司，得到了Alpha Wave Ventures、ARCH Venture Partners、Future Ventures、GV、Khosla Ventures和YK Bioventures的支持。该公司最近宣布已从这些投资者中筹集到5700万美元的种子轮和A轮融资，用于发展其表观基因组分析和工程技术平台，并推进各种表观基因治疗走向临床。

Moonwalk拥有一支庞大且经验丰富的领导团队，涵盖表观基因组编辑和临床产品开发等多个领域。除了Aravanis博士外，Moonwalk的联合创始人还包括Arash Jamshidi博士和Justin Valley博士，以及科学联合创始人Feng Zhang博士，他是Broad Institute的核心成员、麻省理工学院的神经科学教授，也是霍华德·休斯医学研究所的研究员。

Aravanis去年离开 Illumina 的首席技术官职务后，将大部分时间投入到了建设Moonwalk上。从表面上看，转向表观基因组编辑似乎是一个相当大的转变，鉴于他过去在 Grail 和 Illumina 的职务。

但对于Aravanis来说，这是一个机会，可以利用他在创建基于基因组的工具方面的专业知识来应对新的挑战。“我在职业生涯的过去10年里一直在创建工具、诊断和分析，与药物开发公司合作，真正充分利用基因组的力量，”他告诉GEN。“我对将所有这些在技术开发、诊断、临床开发方面的背景应用到能够看到复杂生物学的应用上感到兴奋。”

Moonwalk计划开发一系列治疗方案，利用细胞的自然调控系统，在不改变主要DNA序列的情况下准确永久地控制多个基因。这是一个重要的方面，也是一些公司试图通过针对表观基因密码的方法重新编程患病细胞的公司所强调的。

通过甲基化或去甲基化特定靶点来激活或抑制基因，而不是直接剪切和插入DNA，可以避免直接编辑基因所固有的一些风险，包括潜在的结构变化或意外的插入。另一个好处是表观遗传变化的持久性。数据表明，对甲基化的修改会保持在原位，即使在多次细胞分裂后，这些变化也能成功传递给子细胞。然而，表观基因组编辑的有效性仍有待验证。

Aravanis表示：“多年来有越来越多的证据表明表观基因组在健康和疾病中的重要性。显然，随着年龄的增长以及细胞发生病理变化，这在表观基因组中有所体现。”“能够看到表观基因组的根本变化，然后有一种技术来修改它，然后开发基于此的治疗，这是一个非常吸引人的概念。”

Moonwalk自称是第一家将表观基因组发现平台与精准工程相结合的公司。其专有技术有两个关键组成部分。所谓的“读取”组件旨在捕捉整个基因组约2800万个位点的甲基化信息。它使公司能够洞察健康和疾病状态下的甲基化情况，从而可以预测复杂的甲基化模式，并确定最佳的靶点。

公司平台的第二个组成部分是关键所在。这是公司使用由科学联合创始人张锋设计的编辑技术，来修改基因组中的甲基化状态。除了在CRISPR上的工作外，张锋还是这个直接修改表观基因组概念的“最早的发明者之一”，Aravanis指出，这使他自然而然地适应了公司。

目前，Moonwalk对其治疗管线的确切细节保密；然而，Aravanis表示，目标是针对在临床开发方面具有可行性的重大未满足需求领域。“在今年内，我们还有更多工作要做，以了解这项技术最初可以产生最大影响的领域，”他说。“令人兴奋的是，表观基因组和表观基因变化几乎在任何疾病中都是相关的。因此，有很多靶点和指标…但我们需要非常谨慎地选择我们真正想要关注的第一个领域。”

Moonwalk并非唯一注意到表观基因组潜力的公司，也不是唯一一个以开发和商业化治疗为中心的公司。

这个名单包括Chroma Medicine和Tune Therapeutics，它们都在表观基因组编辑的治疗方面进行大规模投注。去年3月，Chroma完成了1.35亿美元的B轮融资，计划用于继续构建其用于表观基因改变基因表达的平台。Tune成立于2021年，已经明确表示其至少一个目标领域是什么。该公司在去年底宣布，正在基于其专有的表观基因组编辑技术，研发一种治疗慢性乙型肝炎病毒感染的方法。它希望到今年底将TUNE-401带入临床。

Aravanis承认其他参与者，同时强调他认为Moonwalk与众不同之处。尤其是其能够全面表征基因组中的所有甲基化状态、理解表观基因编辑的效果以及如何最佳进行修改的能力，以及对复杂甲基化模式进行预测的能力。这些公司在选择各自平台所针对的疾病领域方面也可能存在差异。

编辑：王洪

排版：李丽