肺癌患者福音，靶向治疗耐药后的免疫治疗新方案纳入医保

肺癌靶向治疗出现耐药一直是广大患者和医护人员面临的一大难题，如今免疫治疗手段的加入让靶向治疗耐药有了新方案，但临床更广泛的应用仍有赖于治疗费用的进一步降低。今年元旦起，新版医保目录正式实施，创新的PD-1抑制剂达伯舒（通用名：信迪利单抗注射液）用于治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的表皮生长因子受体基因（EGFR）突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的适应症也纳入其中，让患者不仅有药可用，更能用得起药。

达伯舒（通用名：信迪利单抗注射液）

记者了解到，达伯舒是全球首个且唯一获批该项适应症的PD-1抑制剂，也是中国唯一针对EGFR突变TKI耐药后治疗纳入国家医保目录的PD-1抑制剂。同时，达伯舒其他适应症也成功续约，实现医保覆盖全部七项适应症，涵盖鳞状及非鳞状非小细胞肺癌、肝细胞癌、胃腺癌、食管鳞癌、与经典型霍奇金淋巴瘤。

国内唯一获批，信迪利单抗医保落地让患者用得起药

据广州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科主任医师周承志教授介绍，我国肺癌的发病率和死亡率多年来位居恶性肿瘤之首。国家癌症中心发布的《2022全国癌症报告》显示，我国肺癌年新发患者已达82.8万。在所有肺癌患者中， NSCLC占比约80%至85%，其中EGFR突变阳性的患者比例达40%至55%。对于EGFR突变患者而言，EGFR-TKI是长期以来的标准一线治疗方案。

然而一直以来， EGFR-TKI耐药是EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗的一大难题。虽然随着EGFR-TKI的迭代，其耐药问题得到一定程度的缓解，但绝大多数患者随着时间的推移最终仍会出现耐药。既往这类患者的后续治疗主要为含铂双药化疗，无进展生存期仅4-5个月，因此临床亟需创新的治疗手段。

记者获悉，去年5月，基于ORIENT-31研究结果，信迪利单抗正式获批经EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变阳性非鳞状非小细胞肺癌适应症。新适应症的获批实现了免疫治疗在EGFR 突变阳性肺癌领域全球范围的“零突破”，也为出现EGFR-TKI耐药的此类患者带来了新的治疗选择及更长生存的可能。

广州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科主任医师周承志教授

“信迪利单抗的效果是明确的，已经有临床研究证据，新适应症进入医保之后，相对来说患者的经济压力会更小。”周承志指出，EGFR突变阳性肺癌患者在出现靶向耐药后，往往因前期治疗在经济上已经有了压力，再自费进行免疫治疗经济压力会更大。信迪利单抗医保落地后，更多患者有望以更低的负担接受创新的免疫治疗，这有着非同寻常的意义。同时，新适应症纳入医保也意味着该药品在中国获批的七项适应症全部纳入医保，临床可及性的提升将帮助更多患者进行持续有效的治疗，延长生命、提高生活质量。

靶向治疗耐药是治疗难点，免疫疗法识别“伪装者”

周承志介绍道，靶向治疗主要是针对各种生长信号通路的一些生长信号因子，肿瘤细胞高度表达这种驱动生长因子，会在机制上导致肿瘤细胞快速的生长。靶向治疗把生长信号通路阻断以后，会抑制肿瘤的生长、延缓肿瘤进展，导致肿瘤缩小。周承志指出， “以EGFR突变为例，通过TKI抑制剂进行靶向治疗，能够对相应肿瘤生长因子起到抑制作用，从而有效缓解患者的病情。有了这些靶向治疗，目前EGFR突变阳性的患者生存时间可以达到2年-3年，大幅延长了患者的生存时间，实现更高的生存率。”但是周承志也表示，这种生长信号通路基因易发生再次改变，就会产生靶向治疗耐药。

免疫治疗则是不同的机制，“人体的肿瘤细胞要在体内生长，它必须产生免疫逃逸，导致我们身体的免疫细胞不能识别它，这样肿瘤细胞才能生长、转移。免疫疗法阻断免疫检查点之后，可以使肿瘤细胞暴露在免疫细胞军队的火力之下，从而识别并杀伤这些肿瘤细胞。”周承志指出，由于免疫治疗是通过自身免疫系统发挥杀伤肿瘤细胞，相对不良反应较小。但他也特别提醒，如果治疗过程中出现不良反应，应及时联系主治医生调整治疗方案。

“EGFR突变阳性人群能不能也从靶向以外的免疫治疗获益，实际上这不仅是患者关心的，也是我们从事肺癌基础和临床研究的这些医务人员都共同关心的一个研究方向。”周承志指出，关于这类患者的免疫治疗方案一直是广受关注的研究方向。ORIENT-31研究结果显示，靶向EGFR治疗耐药之后，以免疫联合化疗和血管靶向的治疗策略，能够将患者的中位生存期再次延长20 多个月。

周承志表示，总体来说，免疫联合化疗和血管靶向的治疗策略延长了患者的中位生存时间，在在现有全程管理综合治疗的情况下，EGFR突变患者有望实现5年生存率接近50%、即中位生存期超五年这一“慢病化”目标。“我想这是我们在不久之后，特别是随着医保纳入了EGFR突变阳性免疫治疗之后，更多的患者能够达到的目标。”

采写：南都记者 曾文琼

实习生：宋耕洋