肖志坚教授｜拓培非格司亭进入国家医保目录，普惠全民，开启长效升白新时代

导读

中性粒细胞减少症（CIN）是血液肿瘤治疗后常见的不良反应，处理不当可能出现中性粒细胞减少性发热（FN）、重症感染甚至导致患者死亡，严重或长时间的CIN还会导致化疗周期延迟、剂量减低或化疗中断，影响抗肿瘤效果¹。因此，预防和减少化疗后CIN的发生尤为重要，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的出现使CIN得到有效控制。

拓培非格司亭作为新一代创新长效G-CSF，是我国自主研发的1.1类创新药物，药效稳定，现已在国内获批上市，为肿瘤化疗患者提供了更加安全可靠的选项。目前，新一轮国家医保目录调整，拓培非格司亭已正式进入医保目录，可进一步降低患者的经济负担，使更多患者获益。基于此，医脉通特邀中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）肖志坚教授拨冗出席，与广大同道们分享真知灼见，推动我国血液肿瘤化疗相关CIN的管理和发展。

肖志坚 教授

• 主任医师、教授、博士生导师

• 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）副院所长

• 中国医学科学院血液病医院MDS诊疗中心中心主任

• 中华医学会血液学分会副主任委员

• 主攻研究方向为髓系肿瘤，特别是骨髓增生异常综合征和骨髓增殖性肿瘤的发病分子机制和临床诊治新策略

• 获“新世纪百千万人才工程”国家级人选、原卫生部“有突出贡献的中青年专家”、国务院“政府特贴专家”和“全国优秀科技工作者”等称号

• 《中华血液学杂志》、《国际输血及血液学杂志》和《白血病•淋巴瘤》杂志副主编，《Blood Review》《Gene,Chromosomes and Cancer》等杂志编委

医脉通：CIN是血液肿瘤治疗中常见的不良反应，您在血液肿瘤领域深耕多年，能否请您谈谈血液肿瘤患者在治疗过程中，CIN的发生情况及影响？

肖志坚 教授

CIN是指使用骨髓抑制性化疗药物后引发外周血中性粒细胞绝对计数（ANC）的降低，即血常规结果中ANC＜2.0×10⁹/L。根据中性粒细胞减少的程度将CIN分为4级，CIN的谷值通常出现在化疗后第7~14天²。

化疗后CIN是骨髓抑制性药物常见的不良反应，其严重程度、持续时间与化疗药物的种类、剂量强度、患者自身因素以及联合用药有关²。FN和感染是CIN主要的并发症，严重的CIN或FN会增加侵袭性感染的发生风险，导致治疗费用的增加、抗生素的使用、住院时间的延长、化疗药物的减量或延迟，严重者可引发感染性休克、脓毒综合征等危及生命的并发症，甚至导致患者死亡²。有研究显示³，血液肿瘤合并中性粒细胞减少的患者的感染发生率高达65.06%，且易引发一系列严重并发症，危害患者生命。因此，正确评估患者发生CIN的风险，早期识别FN和感染并进行合理地预防和治疗，可减少CIN相关并发症、提升患者治疗安全及抗肿瘤疗效。

医脉通：G-CSF是常见的防治放化疗相关CIN的药物，能否请您结合临床实践和相关指南谈谈目前G-CSF的临床应用现状？

肖志坚教授

G-CSF通过启动G-CSF受体的二聚化来刺激骨髓中前体细胞的增殖、分化和活化。作为造血和免疫系统的主要细胞外调节器，G-CSF不仅可以将成熟前体细胞转变为完全分化的中性粒细胞，还可增强其功能活性，缩短干细胞静止期，促进成熟的中性粒细胞自骨髓释放到外周血和组织当中⁴。有研究证实预防性使用G-CSF能有效降低感染率和CIN的发生风险⁵。

在《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识（2023版）》²中，G-CSF也被推荐用于FN的一级与二级预防。即首次使用具有骨髓抑制的化疗药物后24~72h使用G-CSF，以降低化疗相关CIN的发生率、持续时间和严重程度，此为一级预防；或患者前1个化疗周期在未预防性使用G-CSF的情况下发生过FN或剂量限制性中性粒细胞减少性事件，则下次化疗后预防性使用G-CSF，以促进前1个化疗周期导致的粒细胞下降的恢复，保障下个周期化疗足剂量、按时进行，此为二级预防。短效重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）多次注射和长效聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）单次注射均可用于CIN的预防。但基于使用PEG-rhG-CSF预防的疗效和便捷性，对于高FN发生风险的患者可优先使用PEG-rhG-CSF，有利于提高患者的依从性和用药安全，并保证化疗方案足量、足疗程进行。

医脉通：拓培非格司亭是我国自主研发的新型长效升白药，能否请您结合真实世界研究数据，谈谈拓培非格司亭相较于国内现有的G-CSF药物，具备哪些优势？为患者带来怎样的意义？

肖志坚 教授

拓培非格司亭是我国自主研发的长效rhG-CSF，采用更加稳定的全新PEG结构——40KD Y型聚乙二醇（YPEG）修饰，相比目前国内其他已上市的PEG-rhG-CSF，药物半衰期更长（56.9~90h），给药剂量更低，仅需其他PEG-rhG-CSF用药剂量的1/3就能维持整个治疗周期的有效血药浓度，预防CIN的发生⁶。其次，拓培非格司亭可高效平稳提升中性粒细胞计数。II期研究发现，拓培非格司亭给药后患者的ANC第二峰值为6.9×10⁹/L，对比传统PEG-rhG-CSF第二峰更平缓，或可降低骨髓过度动员的潜在风险，减轻患者的骨痛⁷。最后，拓培非格司亭安全性、耐受性良好。III期研究结果显示，拓培非格司亭注射给药后，≥3级的与试验药物相关的不良事件发生率均低于5%⁸。

综上，拓培非格司亭通过创新结构设计，稳定性更高，清除率减慢，半衰期更长，作用更为持久，减少了给药次数，提高了患者的用药依从性，为患者带来更方便的治疗选择。

医脉通：新一轮国家医保目录调整，拓培非格司亭已经正式进入医保目录，可进一步降低患者的经济负担，能否请您谈谈对拓培非格司亭纳入医保的看法以及该药在CIN治疗领域的应用前景？

肖志坚 教授

拓培非格司亭作为我国自主研发的创新药，自2023年6月在我国获批上市以来，为化疗相关CIN患者提供了更加高效、安全、便捷的防治选择。近日，又传来一则好消息——拓培非格司亭被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》。这将大大减轻患者的经济负担，降低治疗成本，进一步提高拓培非格司亭的可及性，为更多肿瘤患者带来希望。同时，未来将有更多化疗患者能够获得合理的经济支持，享受到这一创新药物带来的临床获益。

最后，希望未来能够就拓培非格司亭在CIN和FN防治领域的有效性和安全性开展更多真实世界的研究，服务于临床，以帮助更多患者从中受益。

参考文献（向上滑动查看）：

1. 张苗苗,徐海燕,孙瑞等.低剂量聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子预防肺癌化疗后中性粒细胞减少的有效性和安全性分析.中国临床医生杂志,2023,51(11):1301-1304.

2. 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会,冯继锋,石远凯,沈波.肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023版).中华肿瘤杂志,2023,45(7):575-583.

3. 欧阳华,唐亚斌.恶性血液病患者中性粒细胞减少期抗菌药物临床应用的回顾性分析.中国药学杂志,2011,46(6):469-471.

4. 梁梦婷,于宏杰,许建华.粒细胞集落刺激因子影响肿瘤转移的研究进展.中国肿瘤临床,2019,46(15):790-794.

5. Wang L, Baser O, Kutikova L, et al. The impact of primary prophylaxis with granulocyte colony-stimulating factors on febrile neutropenia during chemotherapy: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Support Care Cancer. 2015 Nov;23(11):3131-40.

6. 拓培非格司亭注射液说明书.

7. 拓培非格司亭Ⅱ期研究报告.

8. Yuankai Shi, et al. The prophylactic efficacy of telpegfilgrastim, a Y-shape branched pegylated rhG-CSF in patient with chemotherapy-induced neutropenia: a multicenter, randomized phase Ⅲ study.2023 ESMO ASIA .441P.

撰写：Isa

审校：Vera

排版：Babel

执行：Uni‍‍

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