11.9 脑科学日报| 线粒体功能障碍诱导小胶质细胞活化的新机制

第1902期 脑科学日报

2023年11月9日

科 学 时 讯

1，Autophagy：CKLF通过触发线粒体自噬缺陷和线粒体功能障碍诱导小胶质细胞活化

来源：Autophagy

尽管化学因子的增加会引发微胶质细胞的激活，但在这一过程中线粒体自噬的作用仍不明确。近日，中国医学科学院/北京协和医院陈乃宏、张钊及楚世峰发现CKLF是一种可在大脑中诱导的化学因子，会导致线粒体自噬标记物的增加，同时伴随着自噬体形成的增加，表现为BECN1和MAP1LC3B（微管相关蛋白1轻链3β）-II水平升高。

该研究观察到的缺陷的线粒体自噬是由于受损的溶酶体功能引起的，由CKLF诱导的线粒体自噬缺陷会导致微胶质细胞激活，就像在成年小鼠的大脑中观察到的那样。总之，CKLF引发了线粒体自噬缺陷、微胶质细胞激活和炎症，为治疗神经炎症性疾病提供了潜在途径。

2，Gen Psychiatr：人脂肪间充质细胞来源的外泌体在轻中度阿尔茨海默病患者中的临床安全性和有效性——III期临床试验

来源：王玉凯课题组 PD和AD

近年来，已发现外泌体在AD中发挥重要作用，并可能为AD管理提供新的诊断或治疗方法。在临床中，外泌体在其他领域已开展试验，但尚未在AD中进行临床研究。近日，上海交通大学附属瑞金医院神经内科的王刚教授团队基于来源于同种异体人脂肪的间充质干细胞分泌的外泌体，通过经鼻给药对AD小鼠有治疗作用并且已验证安全性，进一步研究经鼻给药此外泌体对AD患者的有效性及安全性，证实外泌体对AD临床应用的价值。

结果表明，鼻腔给药是安全的；并且通过中等剂量治疗组可改善认知功能，证实中等剂量组可以考虑被选择用于进一步的大规模多中心临床试验，且收集更加密切的影像学证据等。该团队还揭示其外泌体中microRNA（miRNA）和蛋白质的表达谱，鉴定出277个miRNAs和1443个蛋白质，为目前临床试验中的AD患者提供潜在的神经营养因子。

3，Biochemistry：化学过程使肽获得与神经退行性疾病中发现的淀粉样斑块相似的结构

来源：阿尔茨海默病

肽是两种或多种氨基酸结合在一起形成的生物分子，这些生物分子在人体组织中发挥关键功能，如激素、神经递质、止痛药和抗生素。近日，巴西圣保罗联邦大学的研究人员在一种称为焦谷氨酰胺化的自发化学变化过程中，发现肽的物理化学性质发生了显著变化。

焦谷氨酰胺化（Pyroglutamination）是谷氨酰胺自发转化为焦谷氨酸的一种修饰方式，对多肽的理化性质产生重大影响。经过化学修饰后，分子获得了淀粉样结构，有利于分子聚集，形成斑块。焦谷氨酸的存在有利于淀粉样蛋白聚集体的形成，类似于神经退行性疾病中通常发现的聚集体。

4，Psychological Medicine：大脑网络整合支持青少年焦虑的差异易感性

来源：中国科学院心理研究所

父母教养是预测青少年焦虑的关键环境因素。然而，并非所有个体在不良的教养环境都会发展出焦虑症状。进化神经发育理论认为，神经生理学特征能够解释个体在压力环境下的差异反应。然而，迄今为止焦虑的神经易感性尚不清楚。

为此，中国科学院心理健康重点实验室李新影研究组与北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室秦绍正团队合作，发现中央执行网络内较低的连接性放大了母亲敌意对焦虑症状的影响；前突显网络和默认模式网络之间的高度反相关放大了父亲敌意对焦虑症状的影响。具有神经易感性的青少年在高敌意环境中具有更多的焦虑，在低敌意环境中具有更少的焦虑。

5，Science Robotics焦点 ：具有高信息吞吐量的双向通道仿生假肢手

来源：CAAI认知系统与信息处理专委会

尽管已经出现了具有可单独控制和感应手指的机电一体化先进假肢，但如何有效地将这些复杂的系统与人体连接起来仍然是一个挑战。为了设计仿生肢体和用户之间的双向接口，研究人员需要在人机接口（HMI）管道的每个阶段做出关键决策。近日一篇新研究展示了如何使用外科手术和神经工程技术的特定组合来开发一个完全独立的系统，用于双手假肢的双向控制。

该系统能够灵巧地运动并恢复缺失的感觉反馈，这对患者的生活质量产生了显著影响。他们使用天然肌肉和肌肉移植物的组合来产生总共11个控制信号来驱动假体，而尺神经则被选为感觉反馈的目标。临床试验证实，与“传统”表面电极相比，使用植入式表面电极的性能有了实质性的改善，问卷调查表明，由于每天使用骨整合假体，生活质量显著提高。

6，吸烟为何致癌？《科学》子刊发现细胞保卫分子崩溃了

来源：学术经纬

我们都知道吸烟对身体有害，尤其是许多研究发现长期吸烟与肺癌的风险提升具有很大联系，但吸烟究竟是如何让细胞更易产生癌变的？近日，加拿大的研究团队发现，吸烟会减少抑癌相关蛋白的形成，让细胞增殖更加难以控制。

与吸烟有关的肿瘤样本中，DNA上会存留大量基因印记，其中肺癌细胞DNA上累积了许多无义突变。吸烟引起的无义突变大多发生在肿瘤抑制因子的编码基因上，其中包括TP53、FAT1和APC，这意味着细胞阻止异常增殖的能力已经极大减弱。

7，改善阿尔茨海默病患者认知！非淀粉样斑块靶向创新小分子2期试验积极

来源：药明康德

近日，T3D Therapeutics公布其2期PIONEER试验的积极顶线结果，分析显示其在研药物T3D-959具潜力改善轻中度阿尔茨海默病（AD）患者的疾病进程。T3D-959是一种每日一次的口服小分子，为PPARδ/γ核受体的双重激动剂。其机制旨在纠正AD和其他神经退行性疾病的糖脂代谢紊乱，为解决这些疾病提供了一种新方法。在意向治疗（ITT）患者群体中，与安慰剂相比，T3D-959显著改善患者的治疗结局。接受30 mg T3D-959治疗的患者在评估淀粉样斑块负荷的生物标志物——血浆Ab42/40比值上，与安慰剂组患者相比显著降低。

8，Computers in Human Behavior：年轻成人网络成瘾的特点形形色色

来源：雷雳和学生们

网络成瘾是指个体在使用网络时表现出控制失效的现象，过度依赖互联网，最终对个体的日常生活产生负面影响。当前对网络成瘾障碍的诊断标准以及相关研究主题存在一些争议。既往研究显示，网络成瘾的检出率可能受年龄、性别和地区（或国家）的影响。近日，研究者Lozano-Blasco等人对全球成年人群的网瘾情况进行了元分析，同时考察相关的调节变量。研究结果表明，年轻成人的网络成瘾程度适中，不属于病态，但对于正常类型人群来说过高。女性、年龄和地理区域等因素对检出率存在影响。此外，测量工具也具有一定的调节效应。

审校：Simon