特瑞普利单抗在美国获批用于治疗复发性或转移性鼻咽癌

约5年前，特瑞普利单抗成为了我国首个获得批准的国产抗PD-1药物。现在，该药物成为了美国FDA批准的首个鼻咽癌治疗药物，这是第一个进入美国市场的中国创新抗体药物。在美国的批准包含了鼻咽癌的两个适应症，一个是该药物作为化疗前治疗的单一疗法，另一个是与化疗联合用于一线治疗。

2023年10月27日，Coherus生物科技有限公司和上海君实生物科技有限公司联合宣布，美国食品药品监督管理局已批准LOQTORZI(toripalimab-tpzi)联合顺铂和吉西他滨，用于一线治疗成人转移性或复发性局部晚期鼻咽癌，以及作为单一疗法治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展的成人复发性、不可切除或转移性鼻咽癌。预计将于明年初在美国上市。

该药物是由上海君实生物与Coherus共同研发的IgG4k抗PD-1单克隆抗体，在国内上市名为拓益（特瑞普利单抗）。2018年，特瑞普利单抗成为首个在中国获得批准的抗PD1药物，该药物现在国内已获准用于多种类型的癌症。

特瑞普利单抗被FDA授予孤儿药资格，用于治疗鼻咽癌、粘膜黑色素瘤、软组织肉瘤、食管癌和小细胞肺癌。FDA还授予特瑞普利单抗突破性疗法认定，用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性鼻咽癌，并与吉西他滨和顺铂联合作为复发性或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。

FDA的批准基于JUPITER-02(NCT03581786)3期研究和POLARIS-02(NCT02915432)2期研究的数据。

随机、双盲、安慰剂对照JUPITER-02研究评估了特瑞普利单抗联合吉西他滨和顺铂作为一线治疗对289名患有局部晚期、复发或转移性鼻咽癌的成人的疗效和安全性。

患者以1:1的比例随机分配，每3周接受特瑞普利单抗或安慰剂联合吉西他滨和顺铂治疗，最多6个周期，然后每3周接受特瑞普利单抗或安慰剂单药治疗，直至疾病进展、出现无法耐受的毒性或完成2年治疗。

主要终点是无进展生存期（PFS）；还评估了总体缓解率（ORR）和总体生存期（OS）。

研究结果表明，与安慰剂组相比，特瑞普利单抗组患者的PFS显着改善（风险比[HR]，0.52[95%CI，0.36-0.74]；双侧P=0.0003）；特瑞普利单抗组的中位PFS为11.7个月（95%CI，11，不可估计），而安慰剂组为8.0个月（95%CI，7-9.5）。

特瑞普利单抗和安慰剂的ORR分别为77%和66%(P=0.0353)；特瑞普利单抗的中位缓解持续时间(DOR)为10.0个月，而安慰剂为5.7个月。与安慰剂相比，特瑞普利单抗也观察到OS显著改善（HR，0.63[95%CI，0.45-0.89]；双侧P=0.0083）。

开放标签POLARIS-02试验评估了特瑞普利单抗在172名患有不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者中的抗肿瘤活性和安全性，这些患者之前接受过铂类化疗或作为局部晚期疾病的新辅助、辅助或确定性放化疗治疗完成后6个月内出现疾病进展。患者每两周接受一次特瑞普利单抗静脉输注，直至确认疾病进展或出现不可接受的毒性。

结果显示ORR为21%（95%CI，15-28），其中2.3%的患者获得完全缓解，19%的患者获得部分缓解。中位DOR为14.9个月（95%CI，10.3，不可估计），83%的患者有持续至少6个月的缓解，39%的患者有持续至少12个月的缓解。

特瑞普利单抗作为单药最常见的不良反应是疲劳、甲状腺功能减退和肌肉骨骼疼痛。

联合用药的不良反应（发生率至少20%）包括恶心、呕吐、食欲下降、便秘、甲状腺功能减退、皮疹、发热、腹泻、周围神经病变、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、上呼吸道感染、失眠、头晕和不适。

LOQTORZI的处方信息还包括与严重和致命的免疫介导不良反应（例如肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎伴肾功能不全、皮肤不良反应）、输注相关反应、同种异体造血干细胞移植并发症以及胚胎-胎儿毒性相关的警告和预防措施。

参考来源：‘Coherus and Junshi Biosciences Announce FDA Approval of LOQTORZI™ (toripalimab-tpzi) in All Lines of Treatment for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma (NPC)’，新闻稿。Coherus BioSciences, Inc.；2023年10月27日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。