立防立治 无问早晚｜听陈晓春教授详解如何把握AD诊治的黄金窗口期

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921世界阿尔茨海默病日，与大咖对话，谈谈AD的早期精准诊断与防治。

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿、呈进行性发展的神经退行性疾病，可使患者的记忆能力、认知能力、沟通能力和自理能力逐步退化。当前，我国的痴呆患者位列全球首位[1]，随着社会老龄化程度不断加剧，AD患病人数呈持续增长的趋势。

今年9月21日是第30个世界阿尔茨海默病日，当前AD在治疗领域已取得突破性进展，但令人遗憾的是，AD患者往往在临床确诊时就已是中晚期，错过了最佳干预时机。基于此，本期医学界在世界阿尔茨海默病日来临之际，邀请福建医科大学附属协和医院陈晓春教授，聚焦当前AD领域进展，探讨如何早期精准诊断AD，以把握干预的黄金“窗口期”，并畅谈未来AD防治前景。

AD领域全面“开花”，我们如何把握大好时机？

据流行病学调查数据显示，我国60岁以上人口中痴呆患者约1507万，其中AD约983万，并且轻度认知功能障碍（MCI）可达3877万人[1]。陈晓春教授指出，“如此庞大的患者群体给我国经济社会的发展带来极大压力，也为患者家庭造成沉重负担，可以说，AD目前已经成为社会上突出的公共卫生问题，需要引起高度重视。”

不同以往，近几年来AD在早期诊断与治疗领域均取得重大进展。AD的主要病理学特征为Aβ沉积形成神经炎性斑块、tau蛋白异常磷酸化形成的神经原纤维缠结（NFTs）以及神经元缺失和胶质细胞增生等。在早期诊断方面，越来越多的AD诊断性生物标志物被发现。

在AD疾病修饰治疗方面，目前最受关注的莫过于抗Aβ单克隆抗体。自从2021年FDA批准Aducanumab有条件上市以来，抗Aβ单抗药物研发可谓“硕果累累”，今年又完全批准仑卡奈单抗用于MCI和轻度痴呆患者的治疗，而Donanemab 3期临床研究结果也于今年在AAIC国际会议上公布，研究数据表明，其能够明显延缓AD病程进展。

陈晓春教授表示，“诊断性生物标志物和疾病修饰治疗药物的出现，让AD早期精准诊断与治疗成为可能，对于AD患者和医生而言都是重大利好，期待其经过临床的广泛验证后尽快进入中国市场，早日惠及更多患者”。

干预窗口期前移，诊断难度加大？别怕，生物标志物来助力！

目前抗Aβ单抗的临床试验结果表明，在AD源性MCI、轻度痴呆阶段接受治疗，可以发挥最大治疗效果，有效延缓疾病进程。因此，治疗AD的黄金窗口期在早期阶段，同时，临床对早期精准诊断AD需求也越来越迫切。

既往临床上主要通过神经心理评估，包括简易精神神经状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）等筛查患者是否具有认知功能障碍，或者借用结构影像学检测患者是否存在内侧颞叶、海马或脑皮质萎缩，以帮助临床医生诊断AD。

但陈晓春教授也指出，“此时再回看既往接诊的认知障碍患者，约30%可能是被误诊为AD，另外还有约30%的不典型AD患者被误诊为其他类型的痴呆，这都出于当时对AD生物标志物认识不深、并且缺少精准检测手段的原因。当前上述检查方式已经不再是AD早期筛查、早期诊断的主要手段，而生物标志物在AD诊断中占据越来越重要的位置“。

目前用于AD诊断的生物标志物的检测方式主要包括体液检测和影像学检测。陈晓春教授总结道，“在脑脊液中，Aβ42/Aβ40比值、P-tau181、P-tau217可用于AD的早期诊断和疾病进展评估。此外，外周血生物标志物的研究也处于迅速进展之中。近年来，AD相关的分子影像学也在飞速发展，目前已开发多款Aβ-PET显像剂，如AV-1、AV-45等，一旦在中国能够形成规模化生产并广泛应用于临床，相信会有更多患者从中受益，也为临床医生早期诊断AD提供了强大的检测手段。”据悉AV-1氟[18F]贝他苯注射液本月已获得NMPA批准上市，填补了我国在AD领域Aβ-PET诊断显像剂的市场空白，这是近20年首个获批上市的PET显像剂，对我国神经和核医领域学发展有着里程碑般的意义。

AD防治形势严峻，医患携手共筑脑健康美好前景

谈及AD防治前景，陈晓春教授表明，“我国AD及AD源性MCI患者数量庞大，而从事AD诊治的医护人员数量却严重不足，这导致当前AD防治形势相当严峻。就当前三级医院的就诊情况来看，接诊的AD患者很多已进入中晚期，治疗效果往往不能尽如人意，因此，未来仍需构建合理的医疗服务诊疗体系，例如可安排更多全科医生参与AD的早期筛查工作，更有针对性地对可疑AD患者进行确诊。”

此外，临床医生也需要有更多“趁手的武器”，如分子影像学与脑脊液检查等，借助这些诊疗手段评估生物标志物指标，早期精准诊断AD，以实现早期干预。

陈晓春教授指出，“氟[18F]贝他苯注射液的应用，使临床医生能够从分子病理诊断的角度，更早、更精准地通过无创的方式诊断AD，把握住早期干预的时间窗。目前国内PET设备已逐渐普及，相信氟[18F]贝他苯在临床上的广泛应用能够提高AD的精准诊断率，进而促进AD早期治疗率。”

不只是医生端，AD早期筛查水平的提升也需要在公众层面继续努力。陈晓春教授指出，“在公众层面，可提升大众脑健康意识，提高老年患者及其家属对AD防治的警觉性跟紧迫性，同时通过科普、宣传的方式，向公众传递更多AD的风险因素以及防范策略，其中对于高血压、糖尿病、肥胖等心血管风险因素的控制，以及充足的社交等健康生活方式的养成，将能在一定程度上减少高危人群中罹患AD的风险。”

专家简介

陈晓春教授

• 福建医科大学附属协和医院神经内科教授、主任医师

• 中国医师协会常务理事、神经内科医师分会候任会长

• 中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组组长

• 福建省科学技术协会副主席、福建省医师协会会长

• 长期从事神经变性疾病的临床诊疗与基础研究工作，重点聚焦阿尔茨海默病、帕金森病的发病机制及防治策略的研究。先后承担国家科技创新2030-脑科学与类脑研究计划重大项目等国家级研究课题10多项，在 Mol Neurodegener 等SCI源学术期刊上发表高质量的论文80多篇，科研成果曾获教育部自然科学奖一等奖

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