​激素受体阳性乳腺癌CDK4/6抑制剂：哪些患者可以使用及如何选择

CDK4/6抑制剂与激素疗法联合使用，目前通常被推荐作为晚期或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者的首选治疗方法。这是因为多项临床试验表明，这三种药物都可以帮助患者延长寿命，而不会导致癌症生长——与单独使用激素疗法相比，可以延长几个月到一年的时间。其中许多试验正在进行中。

其他临床试验表明，与单独采用激素治疗相比，在激素治疗中添加ribociclib和abemaciclib可延长总体生存期（癌症患者的生存时间）。医生可以帮助患者决定哪种治疗最适合患者的情况。

CDK4/6抑制剂以药丸形式服用，通常每天一次或两次。

哪些激素受体阳性乳腺癌患者可以服用CDK4/6抑制剂？

CDK4/6抑制剂作为一线治疗(乳腺癌的初始治疗)：

•这三种药物中的任何一种都可以与激素治疗一起给予，例如芳香化酶抑制剂或氟维司汀，选择性雌激素受体下调剂(SERD)，也称为雌激素受体激动剂(ERA)，用于更年期妇女或男性。

•这三种药物中的任何一种都可以与芳香化酶抑制剂和黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂一起使用，用于仍然有规律的月经(绝经前)或几乎处于更年期(围绝经期)的妇女的卵巢抑制。

•在某些情况下，男性可能会被建议服用LHRH激动剂和这些药物来抑制体内的激素。

Abemaciclib还被批准用于患有早期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的妇女，这些乳腺癌已经转移到淋巴结，并且复发的可能性很高。在这些情况下，手术后将给予abemaciclib和他莫西芬或芳香化酶抑制剂。它通常作为药丸服用2年，每天两次。在这项早期批准的研究中，一些绝经前受试者还服用了卵巢抑制药物。

CDK4/6抑制剂作为二线治疗：

•Palbociclib和abemaciclib与氟维司群联用，可用于癌症因激素治疗而进展且接受过一线化疗或根本未接受化疗的患者。Ribociclib也可以通过这种方式用于绝经后女性和男性。

•Abemaciclib也可以单独用于之前接受过激素治疗和化疗的患者。

服用CDK4/6抑制剂加芳香化酶抑制剂或氟维司群的绝经前和围绝经期妇女还必须服用LHRH激动剂以阻止卵巢产生雌激素。男性通常也被建议服用LHRH激动剂来降低体内的睾酮水平。

CDK4/6抑制剂之间的相同点和不同点

三种CDK4/6抑制剂均以药丸形式口服，主要区别在于ribociclib和palbociclib服用21天，然后中断7天，而abemaciclib则连续服用。如前所述，只有abemaciclib可用于治疗早期乳腺癌，对于某些患者来说，它可以单独使用，无需任何激素治疗转移性乳腺癌。

不建议怀孕或可能怀孕的女性使用这些药物。它们还可能导致男性生育问题。CDK4/6抑制剂不应与影响CYP3A酶的大剂量药物以及葡萄柚或葡萄柚汁一起服用。

CDK4/6抑制剂具有类似的副作用，最常见的是中性粒细胞减少症和白细胞减少症（白细胞计数减少）。其他常见的副作用包括疲劳、恶心和呕吐、口腔溃疡、脱发、腹泻和头痛。

Abemaciclib比其他两种药物更容易引起腹泻，对于某些人来说，腹泻可能很严重并导致脱水。这种药物还会引起不常见但严重的副作用，例如：肺部炎症、肝脏问题、静脉或肺动脉中出现血栓。

Ribociclib还可能导致不常见但可能严重的副作用，例如：

•肺部炎症

•严重皮肤反应

•QT间期延长，一种心律问题，可导致心跳加快或不规则

•肝脏问题

医生会监测患者的副作用，并告诉患者要注意哪些症状。如果患者遇到严重的副作用，可以根据需要减少药物的剂量。事实上，每种药物的处方信息都有关于如何减少剂量以减轻副作用的具体说明。医生也可以推荐预防感染和控制腹泻的方法。

如何选择CDK4/6抑制剂？

医生可以根据癌症的特征、患者的绝经状态以及已经接受的治疗(如果有的话)，帮助患者决定服用哪种CDK4/6抑制剂。影响该决定中的其他因素可能包括：

•副作用：患者的病史或个人偏好可能会导致患者和医生基于副作用而避免使用某种CDK4/6抑制剂——例如严重腹泻的可能性，或者肝脏或心律问题。

•易于使用/健康保险范围：CDK4/6抑制剂的保险范围可能会有所不同，具体取决于患者所拥有的计划。此外，如果您的医生因副作用而需要减少剂量，某些CDK4/6抑制剂需要新的处方，而不是简单地少吃一粒药。这可能会影响患者的决定。

•医生的偏好：如果医生团队在特定情况或某些患者群体中倾向于更多地使用其中一种药物，这可能会影响他们的建议。

由于迄今为止这些药物在临床试验中已显示出类似的控制乳腺癌的功效，因此患者和医生可以做出适合的选择。

CDK4/6抑制剂之间的切换

如果患者遇到严重的副作用，并且在降低CDK4/6抑制剂的剂量后没有改善，医生可能会建议改用另一种抑制剂。

如果乳腺癌在接受CDK4/6抑制剂治疗期间出现进展，目前还没有足够的证据表明不同的含CDK4/6的治疗方案会有效。其他选择可能包括：

•如果癌症具有PIK3CA突变（apelisib是一种PI3K抑制剂），则单独使用氟维司群，或将其与另一种名为alpelisib(Piqray)的靶向疗法联合使用。

•使用mTOR抑制剂依维莫司与一种激素治疗药物依西美坦。

选择通常取决于癌症过去对激素治疗的应答是否良好。医生可以根据患者的个人情况帮助做出决定。

一般来说，医生会在推荐化疗之前使用靶向治疗，除非癌症引起与它在体内转移有关的困难症状，例如疼痛或呼吸困难。

CDK4/6抑制剂的研究

研究人员持续研究如何最好地使用CDK4/6抑制剂。他们试图找出一些关键问题的答案，包括：

•是否存在某些肿瘤生物标志物（例如特定基因突变）使癌症更有可能对CDK4/6抑制剂产生应答？

•如果癌症进展，应该继续使用CDK4/6抑制剂，还是应该更换？

• CDK4/6抑制剂与激素疗法以外的其他疗法联合使用是否效果良好？

•这些药物可以用于早期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌或HER2阳性癌症吗？

更具体地说，一些临床试验正在研究：

•手术后用ribociclib治疗激素受体阳性、HER2阴性的早期乳腺癌。

•使用palbociclib治疗乳腺癌进展后使用abemaciclib。

•对于接受palbociclib或ribociclib加芳香酶抑制剂治疗后癌症进展的患者，使用氟维司群或氟维司群加ribociclib。

•将研究中的CDK4/6抑制剂dalpiciclib与芳香酶抑制剂相结合，并比较其与单独化疗的有效性。

•将紫杉醇与Palbociclib联合用于治疗之前未使用过CDK4/6抑制剂的不同亚型乳腺癌患者。

随着未来几年新的临床试验结果的出现，这些药物的使用可能会更新。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。