2/3期临床数据发布，一年只需2针的长效艾滋病药来了！

导读

这是FDA批准的最长效的艾滋病治疗药物——只需每半年用药1次。

来源：“生物世界”微信公众号

作者：王聪

艾滋病（HIV）是获得性免疫缺陷综合征的简称，由感染HIV病毒引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒，它把人体免疫系统中最重要的CD4+T细胞作为主要攻击目标，大量破坏该细胞，经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人，使人体丧失免疫功能，因抵抗力极度下降会出现多种感染，后期常常发生恶性肿瘤，以至全身衰竭而死亡。

据联合国艾滋病规划署数据，目前全球范围内现存HIV携带者和艾滋病患者人数高达3800万人。艾滋病目前还不能治愈，但抗逆转录病毒药物（ART）等可以让艾滋病患者可以抑制患者体内的HIV病毒，让他们相对健康的生活。

Lenacapavir是由吉利德科学开发的一款同类首创（first-in-class）的HIV-1衣壳抑制剂，已被美国FDA批准联合其它抗逆转录病毒药物（ART）治疗多重耐药的艾滋病成人患者。重要的是，Lenacapavir是FDA批准的最长效的艾滋病治疗药物——只需每半年用药1次。这让需要终身使用的艾滋病疗法变得更容易、更简单、更安全和更高效。

近日，耶鲁大学医学院的研究人员在《柳叶刀》子刊 The Lancet HIV 上发表了题为：Efficacy and safety of the novel capsid inhibitor lenacapavir to treat multidrug-resistant HIV: week 52 results of a phase 2/3 trial 的研究论文。

Lenacapavir是一种以前从未存在过的新型抗逆转录病毒药物（ART），由于其新颖性，该药物具有很高的治疗成功率，这是因为患者之前没有接触过该药物，这解决了当前艾滋病治疗药物的最大难题之一——耐药性。

对于艾滋病患者而言，随着治疗的进行，一些患者会对治疗药物产生耐药性。此外，还有一些人是从具有耐药性的患者那里感染了HIV病毒。

这项2/3期临床试验旨在评估Lenacapavir在具有多重耐药性的艾滋病成年患者中长达一年（52周）的治疗疗效和安全性。参与者分为两个队列，每个队列36人。在队列1中，36名参与者按2:1随机分配口服Lenacapavir+现有失败的治疗方案或安慰剂+现有失败的治疗方案。两周后，口服Lenacapavir组接受Lenacapavir皮下注射治疗，每26周（半年）注射1次；安慰剂组患者则开始使用Lenacapavir治疗（口服用药2周后皮下注射)。队列1在两周后开始采用优化的背景治疗方案。在队列2中（非随机），36名参与者直接开始优化的背景治疗方案，同时使用Lenacapavi治疗（先口服再皮下注射）。

临床设计方案

在治疗两周后，对队列1的参与者进行检测，Lenacapavir治疗组的24名患者中有21人（88%）体内HIV-1病毒拷贝数下降了一半以上，而安慰剂组的12名患者中只有2人（17%）体内HIV-1病毒拷贝数下降了一半以上。研究团队表示，这些患者由于多重耐药，只有非常有限的治疗选择，而Lenacapavir帮助80%以上的多重耐药患者显著降低了体内HIV-1病毒拷贝数，这一效果简直不可思议。而在治疗一年时（第52周），队列1的36名参与者中有30人（83%）的HIV-1病毒拷贝数低于50拷，31人（86%）低于200拷贝/mL。

在治疗第一年时（第52周）的数据显示，接受Lenacapavir治疗有助于增强患者的免疫系统。这可能转化为更好地预防可能出现的机会性感染，例如沙门氏菌感染和结核病，从而降低相关死亡风险。

治疗52周时的病毒学和免疫学应答

这种新型药物是如何发挥作用的？

Lenacapavir是一种HIV病毒衣壳的抑制剂，HIV病毒衣壳包含病毒的RNA和蛋白质，HIV依赖衣壳进入人类细胞病在细胞内复制。Lenacapavir能够发挥两种作用，首先，通过阻止HIV到达受感染细胞的细胞核，从而阻止病毒的整合和复制；其次，针对已经郑道人类基因组中的HIV，Lenacapavir干扰病毒后代的产生，使它们有缺陷，从而不能感染其他细胞。Lenacapavir在HIV生命周期的早期和晚期都能破坏其复制。因此，相比其他抗逆转录病毒药物往往只针对病毒复制中的某一个环节，Lenacapavir能够对抗多重耐药性。

更重要的是，Lenacapavir能够长效发挥作用，只需每半年注射治疗一次。

研究团队表示，Lenacapavir除了治疗艾滋病外，似乎还具有预防HIV-1感染的独特能力，他们目前正在其他研究中招募参与者，以进一步评估这一效果。

简化多重耐药患者的治疗方案

研究团队表示，Lenacapavi为那些以前没有任何好的治疗选择的人打开了一扇简化治疗的大门。此外，病人必须到医院接受该药物的注射治疗，这给了医务人员更多的控制，可以确保患者正确地使用药物，并及时用药，防止遗漏剂量，它还减少了与每天服用药物可能带来的污名化。

研究团队总结道，在艾滋病治疗领域，要为多重耐药性艾滋病患者找到简单的治疗方法一直是一个挑战，而Lenacapavir的获批上市是一个值得自豪的事。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/S2352-3018(23)00113-3

责编｜阿泰

封面图来源｜视觉中国

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