老年痴呆、帕金森...药物研发竞争激烈！谁能分得最大“蛋糕”？

神经退行性疾病治疗市场正处于一个转折点。尽管有高失败率的临床试验(包括后期试验)，但最近该领域获得了大量批准。

据估计，到2026年，神经退行性疾病赛道市场规模将达到216.6亿美元，有不少公司想要抢占市场份额。以下，将为大家介绍12家拥有治疗阿尔茨海默病（AD）、肌萎缩侧索硬化(ALS)、帕金森和亨廷顿氏症药物的公司。

礼来

今年1月，虽然FDA拒绝礼来AD在研药物donanemab的加速批准，但礼来上周公布的TRAILBLAZER-ALZ 2 III期研究的完整数据可能会让礼来的donanemab重新上市。公司表示，它已在第二季度提交了该药物的传统批准申请，预计FDA将在今年年底前做出决定。

此外，礼来还在进行remternetug（用于治疗AD患者）的III期研究，并于今年4月宣布了该研究的I期数据。礼来的第三款AD候选药物solanezumab未能减缓临床前阶段患者的认知能力下降，也未能降低进展为症状性AD的风险，因此该公司表示将把重点放在donanemab和remternetug上。

solanezumab只与可溶性淀粉样蛋白结合，而其他两种药物则针对在受试者中积累并成功清除斑块的淀粉样蛋白斑块。

Axsome Therapeutics

2022年8月，FDA批准公司的AXS-05用于治疗重度抑郁症(以Auvelity名称上市)，仅几个月后，在治疗老年痴呆症躁动方面就取得了积极的III期结果。

AXS-05药物全球临床试验

2020年，FDA授予了AXS-05该适应症的突破性疗法认定。基于新的数据，Axsome表示将与FDA讨论接下来如何进行。

Anavex生命科学公司

根据2022年12月公布的结果，在一项ⅱb/ⅲ期试验中，接受Anavex®2-73 (blarcamesine)治疗的患者表现出认知功能改善。基于这些数据，Anavex表示将与FDA协商采取适当的行动，将Anavex®2-73应用于欧洲、亚太和美国的患者。

TauRx Pharmaceuticals

2016年，TRx-237-007(或甲磺酸氢甲基硫氨酸(HMTM))在III期试验中未能达到主要终点，但TauRx并没有停止该口服候选药物的开发。去年6月， 在一项名为LUCIDITY的III期试验取得了积极的结果，减缓了AD患者的认知功能下降。

公司表示，将在英国提交申请。英国药品和保健产品监管机构(Medicines & Healthcare products Regulatory Agency)已向HMTM颁发了创新护照，旨在加快开发和批准。

AB Science

今年2月，AB Science宣布，酪氨酸激酶抑制剂masitinib的3期试验的阳性数据已在《阿尔茨海默病研究与治疗》上发表，表明该药物达到了减缓阿尔茨海默病患者认知功能下降的主要终点。该研究还产生了显示总体改善趋势的非显著性数据。然而，该公司没有透露寻求监管批准的计划。

AB Science也在ALS患者中测试了masitinib，并于2019年发布了积极的II/III期结果。确证性3期研究的招募工作正在进行中。

BrainStorm细胞疗法公司

BrainStorm的NurOwn是一种用于治疗ALS的自体细胞疗法。2020年11月，该候选药物未能达到3期临床疗效终点，与安慰剂相比，该药物未能实现显著的功能改善，并且FDA表示，结果未达到BLA申请所需的阈值。2022年8月，公司提交了一份对其3期数据的分析更新。该分析表明，剔除较高比例的晚期ALS患者后，NurOwn与安慰剂相比显著改善了早期ALS患者的功能。

2022年11月，FDA再次拒绝了BrainStorm的BLA申请。第二次遭拒后，BrainStorm一直在推动召开关于NurOwn的咨询委员会会议，并在2023年3月获得了批准。会议的日期尚未决定，但FDA定于12月8日发布NurOwn的审评决议。如果获得批准，NurOwn将是今年获批的第二种ALS疗法。

今年7月， 公司公布了NurOwn的III期阳性数据，表明该试验性细胞疗法提高了神经保护生物标志物的水平。

NurOwn全球临床试验数据

Seelos Therapeutics

2023年2月，Seelos完成了其ALS产品SLS-005(海藻糖)的2 / 3期研究的入组工作，同时，该公司正在运行一个由国家神经疾病和中风研究所资助的扩大准入计划，该计划将招募不符合试验条件的ALS患者。

公司研发信息

海藻糖于2020年11月被FDA认定为孤儿药，是一种天然存在的糖分子。通过输注给药，能够促进大脑的自噬，目的是清除ALS特有的有毒蛋白质聚集。公司预计将在今年年底前获得II/III期试验的顶线数据。

艾伯维

今年3月，艾伯维的AV-951(foscarbidopa/foslevodopa)遇挫，收到了来自FDA的完全回复函，否认其用于治疗帕金森病运动波动的皮下制剂。

BB

foscarbidopa/foslevodopa都是前药，一旦进入体内就会被激活。尽管III期试验的数据没有提出安全问题，并指出了积极的疗效，但FDA表示需要更多关于该制剂的数据。

田边三菱制药株式会社

今年1月，田边三菱报告了其皮下ND0612的三期试验结果，该产品由田边三菱的全资子公司NeuroDerm开发。该治疗包括持续皮下输注左旋多巴/卡比多巴，新的结果表明，当联合补充口服左旋多巴/卡比多巴时，与单独口服左旋多巴/卡比多巴相比，改善了帕金森症状的控制。公司预计今年将向FDA提交ND0612的申请。

Annovis

去年8月Annovis 宣布，公司治疗早期帕金森病的口服药物buntanetap，首次在临床试验中给患者服用药物。

公司研发管线

在FDA批准公司开始招募多达450名特发性(原因不明)帕金森病患者后，便启动了第三期临床试验(NCT05357989)。

Neurocrine Biosciences

6月，研究人员在《柳叶刀神经学》杂志上发表了valbenazine治疗亨廷顿病相关的舞蹈症的III期试验结果。本研究达到了主要和次要终点，即在给药第2周减轻了患者的症状。

FDA此前接受了公司提交的补充NDA，并将PDUFA日期设定为2023年8月20日。Valbenazine已经被批准用于治疗迟发性运动障碍，这是一种因使用治疗某些精神疾病的药物而导致面部和肢体运动的疾病。

Prilenia Therapeutics

今年4月，Prilenia 在美国神经 病学学会年会上宣布，尽管pridopidine的三期试验在主要终点和关键次要终点上未能达到统计学意义，但与安慰剂相比，该药物在疾病进展、运动和认知结果测量方面取得了具有临床意义的改善。

FDA已经批准pridopidine，作为治疗亨廷顿氏病的孤儿药和快速通道药物，以及ALS的孤儿药。在ALS适应症方面，公司在2月份公布了II期结果，虽然也没有达到统计学意义，但显示出一些有益的效果。

总结

除了以上在神经退行性疾病赛道获得积极实验结果的药物，市场还有几款获批药物。去年9月，Amylyx的Relyvrio获FDA批准，用于治疗患有肌萎缩侧索硬化(ALS)的成人患者；今年4月，Biogen和Ionis的Qalsody获批，用于治疗ALS患者；5月，FDA批准 大塚制药和灵北的Rexulti，治疗由阿尔茨海默病（AD）引起的痴呆所导致的激越症状，这是FDA首次批准用于此适应症的治疗选择。7月，FDA已全面批准静脉给药的Leqembi，用于治疗由早期AD引起的轻度痴呆等症状的患者，该药由卫材和Biogen联合研发。

参考资料：

1.www.biospace.com

2.药融云数据库