国产靶向药「呋喹替尼」再登顶

近期发表在《柳叶刀》上的重磅临床研究FRESCO-2结果显示：小分子抗血管生成类靶向药呋喹替尼，在化疗难治性晚期结直肠癌（CRC）的治疗中再获成功，可使患者死亡风险下降34%（HR=0.66）。

《柳叶刀》官网截图

其实早在2018年，基于治疗我国患者的关键临床研究FRESCO阳性结果，呋喹替尼就在国内获批了晚期CRC三线治疗的适应证。

呋喹替尼是一种主要靶向VEGFR1-3，以抑制肿瘤新生血管生成的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，在FRESCO研究中使我国晚期CRC患者的死亡风险较安慰剂组下降了35%。

为了让呋喹替尼走上国际化之路，一项横跨四大洲、涉及14个国家（主要在美国、欧洲、日本及澳洲开展）的FRESCO-2研究由此启动。

FRESCO-2是一项在美国、欧洲、日本和澳大利亚进行的随机、双盲、安慰剂对照III期RCT研究。研究者于14个国家150个医疗研究中心招募到了691名患者。旨在评估呋喹替尼用于难治性晚期CRC患者后线治疗的疗效与安全性。

在研究设计上，FRESCO-2研究要求入组患者接受过奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶化疗、抗VEGF抗体或抗EGFR抗体治疗，以及TAS-102和/或瑞戈非尼治疗。上述难治性晚期CRC患者被以2:1比例分配至呋喹替尼单药治疗（5mg PO QD）+最佳支持护理（BSC）组和安慰剂+BSC治疗组接受治疗。

FRESCO-2研究设计简图

本次刊登在《柳叶刀》上的数据显示：

• 在主要终点OS方面，中位随访时间达11.3个月时，呋喹替尼组患者中位OS为7.4个月，安慰剂组为4.8个月，呋喹替尼显著延长了2.6个月的中位OS，使患者死亡风险下降34%。

OS曲线图

• 次要终点无进展生存期（PFS）分析显示，呋喹替尼组患者中位PFS为3.7个月，较安慰剂组的1.9个月同样显著延长（HR=0.32, P<0.0001），且OS与PFS亚组分析均提示，各亚组患者均能从呋喹替尼治疗中显著获益。

此外在疾病控制率（DCR）上，呋喹替尼组的55%也显著高于对照组的16%。呋喹替尼的治疗安全性则与预期一致，未发现新的安全性信号，治疗组患者的用药时间也比安慰剂组更长（3.1个月/1.8个月），提示耐受性整体尚可。

晚期CRC后线治疗至今仍是临床上的棘手难题，可用药物在国内外都非常有限，而FRESCO-2这项全球性研究的成功 ，是中国原研抗肿瘤药物走向世界的重要基础。倘若获得批准，呋喹替尼将成为美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的针对全部三种VEGF受体的高选择性抑制剂。

今年5月26日，和黄医药与武田共同宣布，美国食品药品监督管理局（“FDA”）已受理呋喹替尼（fruquintinib）用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者的新药上市申请，并予以优先审评。

6月15日，和黄医药与武田共同宣布欧洲药品管理局 (EMA) 已确认并受理呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者的新药上市申请。

新浪医药综合：

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