【大城市女青年改变失眠，必须从调节生物钟开始】

“晚上睡不着，白天频犯困”，作为大城市的女青年，你是不是有这样的困扰？其实这就是典型的生物钟紊乱。世卫组织数据显示，世界上约有27%的人有睡眠问题，而我国有各种睡眠障碍的人群占到38%。生物钟紊乱的关系可能造成我们长期性的失眠或者睡眠质量差，严重的可能会对身体健康也造成一定的影响，所以，如何改善生物钟紊乱的情况，提升睡眠质量，减轻睡眠障碍，成为了大多数人关心的问题。而不少研究证实，服用NMN可以显著改善因为生物钟紊乱引起的睡眠问题。

一、【什么是生物钟？】

人体内部的生物钟，是身体活动的指挥家，它将“睡眠-觉醒”机制与光线的明暗变化结合在一起，精准调控着我们的行为、激素、睡眠、体温和代谢等关键身体机能。

然而，随着年龄的增长或其他不健康的生活方式及作息习惯，人体的昼夜节律逐渐失去节奏性和稳定性，不仅影响睡眠，还会增加肥胖、高血压和糖尿病等疾病的风险。

对哺乳动物而言，生物钟受"下丘脑视交叉上核"（简称SCN）控制，它是一对位于视神经交叉处上方的细胞团。人体中SCN只有米粒大小，就是这样米粒大小的东西控制着我们的睡眠和清醒，一旦SCN遭到破坏，人体昼夜节律生物钟会彻底紊乱失调。

二、【 NAD+前体物质NMN改善睡眠的底层逻辑】

为什么NMN可以改善睡眠？

其实还是与NAD+有关，NAD+和生物钟相互作用，一方面NAD+的代谢受生物钟调控，另一方面NAD+也对生物钟产生影响。

首先，NAMPT（烟酰胺磷酸核糖转移酶，NAM合成NMN的酶）受到CLOCK：BMAL1调节，产生了昼夜节律性，导致NAD+水平和依赖消耗NAD+的反应（如去乙酰化）具有振荡特性。

NAD+是SIRT1蛋白的主要底物，NAD+水平的震荡也导致SIRT1水平具有振荡特性。

SIRT1能够将BMAL1和PER2去乙酰化，而这和CLOCK的乙酰化功能是拮抗的，所以SIRT1能抑制CLOCK-BMAL1介导的时钟基因的转录（负回路）。

还原型代谢产物NADH和NADPH能增强CLOCK-BMAL1二聚体与DNA的结合，而氧化型NAD+和NADP+则降低CLOCK-BMAL1二聚体与DNA结合的程度。

SIRT1去乙酰化活性的改变反过来影响包括NAMPT在内的一系列生物钟相关蛋白的表达。同时，NAD+被SIRTs消耗后的代谢物是NAM，NAM经NAMPT合成NMN。

总结起来就是：真正将NAD+补救途径的酶反馈通路和昼夜节律转录-翻译反馈回路联系在一起的是SIRT1，形成“NAD+—SIRT1—CLOCK：BMAL1—NAMPT—NAD+”的回路。因此干扰生物钟影响NAD+合成，干扰NAD+也对生物钟有影响。通过外源性摄入NAD+的前体NMN能够调节睡眠失常的人紊乱的生物钟，使其恢复正常的昼夜节律，进而改善睡眠障碍。

三、【关于NMN改善睡眠的科学实验】

1、美国西北大学芬伯格医学院Joseph Bass研究组发现，提高血液中NAD +的含量可以对抗昼夜节律紊乱，使小鼠的昼夜节律恢复健康状态。这项研究发表在《分子细胞》（Molecular Cell）杂志上。

该研究结果显示：补充NMN前体组老年小鼠的NAD+水平升高，PER2蛋白含量显著降低，BMAL1活性增强，从而改善了昼夜节律的紊乱，同时发现补充NMN前体的老年小鼠夜间活动显著增加（老鼠为夜行动物，对比人类日间活动），显示出了与幼年小鼠相似的活动水平，精力更加充沛。

2、来自日本奈良科学技术研究院的Nakahata等人发表在《国际生物医学杂志》（BioMed Research International）的研究发现NAD+分子水平会随着睡眠周期而振荡，参与调控昼夜节律。

与年轻的老鼠相比，年老的老鼠细胞中的NAD+含量要低得多，使睡眠节律失调，通过补充NAD+的前体物质NMN等是提高睡眠质量的潜在治疗手段。

3、2022年2月，由日本筑波大学主导的NMN人体临床试验公布了研究成果：这项随机双盲对照试验招募了108名65岁以上的受试者，将他们分为4组，分别在午前（起床后至12:00）和午后（18:00至睡前）服用250mg NMN/安慰剂。

经过12周的干预后，受试者们没有出现任何不良反应；午后服用NMN组的受试者下肢身体机能（通过五次坐站重复试验评估）表现更佳，疲劳程度显著减轻（嗜睡减少）。

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