洛拉替尼进入新版国家医保药品目录，降低患者长期用药负担

*仅供医学专业人士阅读参考

洛拉替尼进入医保药品目录，将惠及更多ALK阳性NSCLC患者。

间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的重要治疗靶点，有“钻石突变”之称。随着近年来靶向药物的迅速发展，多种ALK-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不断涌现，ALK阳性NSCLC患者的预后得到明显改善。

2023年1月，三代ALK-TKI洛拉替尼纳入新版国家医保药品目录，为患者极大减轻了用药经济负担，也使更多ALK阳性患者能够用得起抗肿瘤活性更强、能克服耐药、血脑屏障穿透力更强的抗肿瘤新药。为此，“医学界”特邀浙江省台州医院吕冬青教授，针对洛拉替尼的临床应用情况和纳入医保后的应用前景发表个人学术观点。

碾压性优势：洛拉替尼为ALK阳性晚期NSCLC患者带来治疗新希望

ALK融合在NSCLC中的发生率较低，但因中国人群基数大，其数量仍然不可小觑。肺癌进入靶向治疗时代以来，一/二代ALK-TKI已经为ALK阳性晚期NSCLC患者显著提高了生存期，但随着治疗时间的延长，脑转移、耐药等问题也随之出现，临床的未尽需求亟待满足。随着2022年美国癌症研究协会（AACR）上一项基于三代ALK-TKI洛拉替尼的CROWN研究结果公布，ALK阳性晚期NSCLC患者迎来了新的治疗希望。

吕冬青教授非常看好CROWN研究中洛拉替尼的无进展生存期（PFS）和脑转移获益数据：“随访36.7个月时，洛拉替尼组经盲态独立审评中心（BICR）评估的中位PFS尚未达到（克唑替尼组中位PFS为9.3个月），且根据平缓的PFS曲线预测有望实现新的突破，相对克唑替尼组，洛拉替尼组的PFS数据具有‘碾压性优势’。另外，洛拉替尼组和克唑替尼组的3年PFS率分别为63.5%和18.9%（HR=0.27），同样证实了洛拉替尼的PFS获益显著[1]。”

图1. CROWN研究洛拉替尼组与克唑替尼组的PFS数据

“由于脑部是ALK阳性NSCLC患者最常见的远处转移部位，且脑转移往往对患者的生活质量和预后影响较大，因此，衡量一个药物的‘好坏’，其颅内疗效是非常重要的。CROWN研究结果显示，在基线伴脑转移的患者中，洛拉替尼组经BICR评估的颅内客观缓解（IC-ORR）率达83.3%，克唑替尼组为23.1%；洛拉替尼组颅内完全缓解（IC-CR）率高达72.2%，克唑替尼组仅7.7%，提示洛拉替尼在颅内疗效上也是‘无可匹敌’的。而更令人惊艳的是，在基线无脑转移的患者中，经过3年随访，洛拉替尼组仅1例患者出现颅内进展，克唑替尼组则有25例，洛拉替尼组患者3年无颅内进展率高达99.1%，且洛拉替尼使患者颅内进展风险下降98%（HR=0.02），洛拉替尼可有效预防和延缓脑转移的发生。”

立足国际、回望中国，洛拉替尼交出完美答卷

2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上更新了多项CROWN研究的结果和后续分析数据，其中，亚裔患者人群数据备受关注，吕冬青教授认为，由于不同种族之间存在差异，洛拉替尼在全球人群中的疗效并不一定能复制到中国人群中，因此，在CROWN研究中纳入亚裔人群进行针对性分析是非常有必要的。

吕冬青教授重点介绍了CROWN研究亚裔患者的数据及其意义：“ESMO大会公布的CROWN研究随访时间长达3年，共涉及120例亚裔患者（洛拉替尼组59例、克唑替尼组61例）。结果显示，洛拉替尼组经研究者评估的中位PFS尚未达到，克唑替尼组为9.2个月（HR=0.24）；两组的3年PFS率分别为63%和12%，洛拉替尼在亚裔人群中疗效显著，其获益与全球人群获益一致[2]。”

图2. CROWN研究亚裔人群洛拉替尼组和克唑替尼组经研究者评估的PFS数据

“此外，洛拉替尼在亚裔脑转移患者中的疗效同样优异。”吕冬青教授补充道，“CROWN研究亚裔患者亚组中，一线治疗基线伴脑转移患者，洛拉替尼组有颅内缓解的患者颅内病灶均完全消失，IC-ORR率和IC-CR率均高达73%，克唑替尼组的IC-ORR率和IC-CR率仅为20%、13%，洛拉替尼表现出相对克唑替尼的明确优势。不同种族人群在药物代谢、药物疗效和耐受性等方面可能存在差异，洛拉替尼在亚裔人群中的数据对该药在国内临床的应用意义重大，为中国患者提供了更有价值的治疗选择。”

兼顾安全性，好药放心用

除药物疗效外，药物安全性也是临床医生和患者关注的重点，而洛拉替尼在整体人群和亚裔人群的安全性均可控可管理。对此，吕冬青教授表示：“在CROWN研究的长期随访过程中，洛拉替尼组未出现新的安全性信号，因不良事件（AE）导致的永久停药率仅为7.4%，低于克唑替尼组的9.9%。通常来说，血脑屏障穿透力强的药物颅内不良反应会随之升高，但洛拉替尼的颅内安全性让人放心。随访3年，洛拉替尼组的中枢神经系统（CNS）AE发生率反而逐渐下降，随访时间＜6个月时，37例（25%）发生CNS AE，而随访时间延长至大于3年时，仅2例（2%）发生CNS AE，且绝大多数CNS AE可在未干预或剂量调整后恢复[3]。”

同样地，洛拉替尼在亚裔人群超3年的随访中也未出现新的安全性信号，患者总体AE发生率、≥3级AE发生率、毒性谱与全球人群中观察到的数据高度一致。

洛拉替尼纳入医保药品目录，全面提升药物可及性

洛拉替尼已经在临床研究层面被证实具有优异疗效，为提高药物可及性，惠及更多中国患者，2023年1月新版国家医保药品目录已经公布洛拉替尼进入医保，并于3月1日正式执行，真正为ALK阳性晚期NSCLC患者减轻经济负担，带来临床获益。

吕冬青教授谈道：“为提高ALK阳性晚期NSCLC患者的生存期，研发兼顾疗效和安全性的靶向药物是首要目标，但药物可及性则是阻碍临床患者从中获益的关键因素。洛拉替尼进入国家医保药品目录对于医生和患者来说都是很大的福音，极大减轻患者的用药负担后，才能让每个ALK阳性晚期NSCLC患者第一时间应用最前沿的创新药物，实现长生存目标。纳入医保后，基层医院的药物可及性也会提高，为在上级医院制定靶向治疗方案的患者回到基层医院继续治疗提供了基础，从而全面提高ALK阳性患者的整体生存期。”

专家简介

吕冬青 教授

浙江省台州医院

主任医师，温州医科大学教授，硕士生导师

浙江省恩泽医疗中心集团恩泽医院，路桥医院科主任

浙江省预防医学会肺癌预防与控制专委会副主任委员

浙江省医学会呼吸分会委员

台州市抗癌协会会长

台州市医学会呼吸分会主任委员

台州医院国家1期药物临床试验中心主任

中国中医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常委

浙江省医学会呼吸分会肺癌学组委员

浙江省呼吸内镜联盟常委

浙江省转化医学会精准医学分会委员

浙江省肺癌诊治技术中心专委会委员

台州市医学会结核病学副主任委员

主要专长于肺癌的诊治

参考文献：

[1] Benjamin J. Solomon, et al. AACR2022, Abstract #CT223.

[2] Zhou Q, et al. 992P. ESMO 2022.

[3] Bearz A, et al. 979P ESMO 2022.

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