万古霉素是一种微生物发酵产生的天然抗生素,它作为糖肽类抗生素,家族中发现的首个大分子抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物。自1958年获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市以来,万古霉素已“征战沙场”半个多世纪,其江湖地位不可撼动,依然是革兰阳性菌(尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA))引起的各类感染治疗的“最后一线药物”和“王牌”。
万古霉素具有三重杀菌机制:①抑制细菌胞浆内RNA合成。②抑制细菌细胞壁的合成。③影响细菌细胞壁的通透性。这三重杀菌机制使万古霉素对于致死率较高的MRSA表现出良好的临床疗效。
福祸相依,光影随行,万古霉素对于革兰阳性菌强力的杀菌作用,也伴随着明显的药物不良反应的发生。万古霉素对肾脏、耳部的损伤为临床使用带来麻烦,尤其是特殊人群患者,过大剂量加重肾脏负担,而剂量过小可导致治疗失败。
临床研究发现万古霉素毒性与治疗效果均与其血药浓度相关,既往研究显示对其开展治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)可显著提高治疗有效率,并降低肾毒性的发生风险,尤其新生儿、儿童重症监护室患者、肥胖者、重症感染者等特定人群。因此,为了进一步优化和规范万古霉素在不同人群中的使用,根据患者的病理生理情况调整给药方案,建议应进行万古霉素血药浓度监测。
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