全世界第五例艾滋病治愈者出现！干细胞让艾滋病不再可怕

根据发表在《自然医学》杂志上的一份报告，德国杜塞尔多夫的一名男子在近十年前接受了使用抗艾滋病毒供体细胞的干细胞移植，并在四年多前停止了抗逆转录病毒治疗，他没有检测到艾滋病毒，最终被宣布治愈，恰逢逆转录病毒和机会性感染年度会议(CROI)举行。

“杜塞尔多夫病人”似乎是手术后消除艾滋病毒的五人之一，但他的医生在说他被治愈时更加犹豫，他也没有像其他病例那样得到广泛的媒体报道。这位名叫马克的男子在2021年接受了荷兰报纸NRC的采访，但他在英语媒体上几乎没有受到关注。

这名现年53岁的男子在2011年被诊断出患有急性髓系白血病，这是一种危及生命的血癌，就在他开始抗逆转录病毒治疗几个月后。2013年2月，他接受了来自一位不相关捐赠者的干细胞移植，该捐赠者携带两份罕见的基因突变，即CCR5-delta32，这种基因突变会删除大多数艾滋病毒株用于进入CD4细胞的受体。实际上，供体细胞为接受者提供了一个新的抗HIV免疫系统。

“从一开始，我们的目的就是治疗白血病和艾滋病毒，”Düsseldorf大学医院的Guido Kobbe教授在一份新闻稿中说，他进行了移植手术。

为了准备移植，该男子接受了强度较低的调理化疗，为新细胞腾出空间。之后，他经历了轻微但持续的移植物抗宿主病，其中供体细胞攻击受体的身体。

在五年多检测不到艾滋病毒后，这名男子和他的医疗团队决定在2018年11月尝试进行密切监测的抗逆转录病毒治疗中断。从那时起，他们用超灵敏的方法检测了他的血液，并检查了他的外周免疫细胞、肠道和淋巴结组织。尽管他们确实在外周T细胞中发现了“零星的痕迹”HIV DNA，但他们没有发现有复制能力的HIV的证据。该男子的免疫激活水平较低，艾滋病毒特异性抗体和T细胞反应减弱，表明缺乏持续生产的病毒抗原。现在，经过四年多的广泛测试，他的医生准备说他已经痊愈了。

该研究的主要作者Björn Jensen博士说:“经过我们的深入研究，我们现在可以证实，通过结合两种关键方法，从根本上有可能在可持续的基础上防止艾滋病毒的复制。一方面，长寿免疫细胞中的病毒库被广泛消耗，另一方面，艾滋病毒抗性从供体免疫系统转移到受体，确保病毒没有机会再次传播。”

全球五例艾滋治愈患者

第五例治愈者——杜塞尔多夫病人

在 Nature Medicine 论文中，这名53岁的男性艾滋病患者在2011年1月被诊断患上了急性髓系白血病（AML），他在2013年2月接受了一位女性捐赠者的CCR5 Δ32/Δ32 干细胞移植，其后进行了化疗和供者淋巴细胞输注。

干细胞移植后，他仍继续接受抗逆转录病毒治疗，但患者血细胞中已无法检测到前病毒HIV-1。2018年11月，他在接受干细胞移植近6年后，同意停止抗逆转录治疗，以以观察是否会出现病毒反弹。研究团队没有观察到HIV-1 RNA反弹，或对HIV-1蛋白的免疫反应激增。

虽然异体造血干细胞移植（HSCT）是一种高风险疗法，目前仅适用于一些同时患有艾滋病和血液癌症的患者，但这些结果或能为未来实现长期缓解艾滋病的策略提供信息。

第四例治愈者——希望之城病人

这名现年66岁的患者在1988年被诊断出感染了HIV病毒，然而，他接受治疗并不是因为他的艾滋病毒，而是因为他在 63 岁时患上了急性髓性白血病。在被诊断出患有白血病后，他于 2019 年接受了携带CCR5 delta 32基因突变的配型供体的干细胞治疗。

图源：希望之城官网

这并不是干细胞疗法治愈的第一位艾滋病病人，但却是最年长的一位。接受治疗之前他已感染HIV31年，治疗后截止现在，无需继续服用抗病毒药物并且未检出病毒。

第三例治愈者——纽约病人

2022年2月15日，加州大学洛杉矶分校和约翰·霍普金斯大学的研究团队在逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上报告了一个艾滋病治疗案例：一名接受脐带血干细胞移植治疗急性髓细胞白血病的女性艾滋病患者，在停止抗逆转录病毒药物治疗后，已经长达14个月没有检测到HIV病毒。

该研究是由加州大学洛杉矶分校 Yvonne Bryson 博士和约翰霍·普金斯大学 Deborah Persaud 博士领导的国际孕产妇/儿童/青少年艾滋病临床试验网络（IMPAACT）P1107观察性研究。该研究起始于2015年，旨在观察25名HIV感染者在接受了CCR5 Δ32/Δ32 脐带血干细胞移植治疗癌症、造血疾病或其他疾病后的疾病发展情况。

这名女性患者，在被诊断患上急性髓性白血病时，已经接受了4年的艾滋病抗逆转录病毒（ART）治疗。在进行化疗后，她的白血病得到了缓解。在接受干细胞移植前，她的HIV病毒控制得不错，但是能够检测到HIV病毒存在。

2017年，她接受了CCR5 Δ32/Δ32 脐带血干细胞移植，在移植100天后，这些干细胞被成功植入，且体内已经检测不到HIV病毒。在移植后37个月，她停止了抗逆转录病毒（ART）药物治疗。停止治疗后长达14个月内，患者体内依然没有检测到HIV-1病毒，也就是干细胞移植实现艾滋病的长期缓解。

第二例治愈者——伦敦病人

2019年3月5日，Nature发表了一篇题为：HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation 的论文。

这名感染了HIV-1病毒的霍奇金淋巴瘤患者，在接受CCR5 Δ32/Δ32 造血干细胞移植后，霍奇金淋巴瘤得到了有效治疗，同时，他在长达30个月的时间里，体内没有再检测到HIV-1病毒。

“伦敦病人”，Adam Castillejo

2020年3月10日，Lancet HIV期刊发表论文，在对“伦敦病人”治疗后连续4年的跟踪研究后，将其病情改善情况从长期缓解改为治愈。宣告了世界上第二个治愈的艾滋病患者出现。

第一例治愈者——柏林病人

柏林病人广为人知，在很长一段时间里，他是地球上唯一被治愈的艾滋病患者，他名叫 Timothy Ray Brown ，他在1995年被发现感染艾滋病，此后一直接受抗逆转录病毒治疗（ART）。

2006年，他患上了急性髓系白血病，2007年，他接受了CCR5 Δ32/Δ32 造血干细胞移植，不仅治好了白血病，体内的HIV-1病毒也彻底消失了。此后的十多年时间里，他没有再检测到HIV病毒，被认为是全世界第一个被治愈的艾滋病患者。2020年9月，他死于白血病复发。

“柏林病人”，Timothy Ray Brown

这并不是干细胞疗法治愈的第一例艾滋病患者，或许已经有许多已被治愈的艾滋病患者跟杜塞尔多夫病人一样经过长达4年的观察才确立治愈，但是这种种案例都证明了干细胞治疗艾滋可有效控制HIV病毒复制，最终实现治愈。

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