美国研究揭示小细胞肺癌的分期及治疗策略，免疫疗法起到重要作用

厚朴方舟团队编译 | 小细胞肺癌(SCLC)占肺癌总数的10%-15%，据统计，多数小细胞肺癌患者在确诊时已经出现转移，中位生存期仅为8-13个月，预后效果极差。

近日，发表在《JAMA Oncology》上的一篇研究全面盘点了针对小细胞肺癌的分期及治疗策略，为小细胞肺癌的治疗指明了方向。

小细胞肺癌的分期

与非小细胞肺癌的分期采用TNM分期不同，目前普遍应用的小细胞肺癌分期方式是局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC），分别大致对应TNM分期的I-III期和IV期，不同分期首选的治疗方案也不相同。

小细胞肺癌的治疗

局限期小细胞肺癌

仅有少数小细胞肺癌患者可通过手术切除获益。针对符合手术切除适应症的小细胞肺癌患者，多采用肺叶切除加纵膈淋巴结清扫术；且手术切除后的小细胞肺癌患者也需要进行全身治疗。

局限期小细胞肺癌最主要的治疗手段是系统性药物治疗和放疗（含预防性脑照射），药物治疗最常用的是依托泊苷+铂类化疗（可选卡铂或顺铂，效果并无差异），而放疗对提高局部控制率和改善生存率均有明确作用。

目前，尚未有免疫疗法获批用于局限期小细胞肺癌，但已有不少临床试验正在开展，未来局限期小细胞肺癌也有望因免疫疗法获益。

广泛期小细胞肺癌

广泛期小细胞肺癌的治疗与局限期小细胞肺癌的治疗有些许相同，化疗（依托泊苷+铂类）曾长期是广泛期小细胞肺癌的一线治疗标准方案，但放疗对于广泛期小细胞肺癌的作用并不明显。

随着免疫治疗时代的来临，免疫疗法已经成为广泛期小细胞肺癌最重要的治疗方案。

目前，Atezolizuma联合依托泊苷、顺铂的治疗方案；Durvalumab联合依托泊苷加顺铂或卡铂的治疗方案都被推荐用于一线治疗广泛期小细胞肺癌。

另外，Opdivo （Nivolumab）、Keytruda（Pembrolizumab）也被推荐用于小细胞肺癌的二线及后续治疗。

在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的CASPIAN最新研究数据显示，Durvalumab联合依托泊苷加顺铂或卡铂的治疗方案治疗小细胞肺癌的长期效果显著，在中位随访超过三年后，与化疗方案相比，将死亡风险降低了29%，三年生存率17.6%，是化疗的三倍[2]！

另外，随着小细胞肺癌创新疗法的开发难度较大，但多年来研究人员一直致力于找到能够延长小细胞肺癌患者生存期的创新疗法、目前新剂型化疗药物（伊立替康脂质体）、PARP抑制剂（如Niraparib）等疗法已经进入临床III期研究阶段，有望成为小细胞肺癌治疗的重要选择。

除此之外，研究人员还开展了靶向细胞内感知复制应激的ATR激酶抑制剂、CDK7抑制剂、极光激酶A抑制剂，通过调节免疫应答起效的DLL3抑制剂，靶向SCLC表面肿瘤相关抗原FucGM1的单抗药物、抗CD47单抗等创新疗法用于小细胞肺癌的早期研究。

总而言之，随着医疗技术的不断提高，“难治”的小细胞肺癌的治疗方案也在不断增多，生存期有望进一步延长。因此，小细胞肺癌患者也应积极寻找权威的医院及专家诊治，确定最佳治疗方案，提高预后效果。

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