厚朴就医|首款！HER2阳性结直肠癌组合疗法获美国FDA加速批准

厚朴方舟团队编译 | 结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，人表皮生长因子受体2（HER2）变异型患者约占所有结直肠癌的5%。目前已有研究证实，对于标准治疗失败的HER2扩增或过表达的晚期结直肠癌患者，靶向HER2的治疗可延长患者的生存期。但一直以来都没有靶向HER2的结直肠癌疗法获批于临床。

1月19日，美国FDA加速批准其HER2抑制剂Tukysa（tucatinib），与HER2单克隆抗体Trastuzumab联用，治疗接受化疗后疾病出现进展的RAS野生型、HER2阳性无法切除或转移性结直肠癌患者，这是FDA批准的首款针对HER2阳性结直肠癌的疗法。

Tucatinib是一种靶向HER2的口服酪氨酸激酶抑制剂。临床前实验显示，Tucatinib可以抑制HER2与HER3磷酸化，进而抑制下游的MAPK与AKT信号通路，且抑制带有HER2表达的肿瘤生长。实验数据显示，Tucatinib与抗HER2抗体Trastuzumab联合使用，相较各自的单药治疗，具有更好的抗肿瘤活性。

此次批准是基于关键2期MOUNTAINEER 试验的结果。数据显示，客观缓解率达到38%，35%的患者部分缓解，3.6%的患者完全缓解[1]。此前ESMO（欧洲肿瘤内科学会）世界胃肠道肿瘤大会中公布的数据显示，中位缓解持续时间（DoR）为12.4个月，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期为24.1个月[2]。

2022年，研究人员还开展了MOUNTAINEER-03全球临床3期随机试验，旨在评估Tukysa（tucatinib）联合Trastuzumab的双靶向疗法作为HER2阳性转移性结直肠癌一线疗法的效果。

HER2阳性结直肠癌的靶向治疗

近年来，针对HER2阳性结直肠癌的创新疗法正在逐渐增多，除了已获得FDA批准的Tukysa（tucatinib）联合Trastuzumab的双靶向疗法外，Enhertu、Zanidatamab等HER2抑制剂也在结直肠癌领域显现出突出效果。

• Enhertu：2022年开展的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，研究人员公布了Enhertu治疗HER2阳性不可切除性和/或转移性结直肠癌的效果。研究结果显示，Enhertu治疗的缓解率为45.3%，疾病控制率为83%，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为15.5个月[3]。

• Zanidatamab：2022年12月发表在国际权威医学杂志《The Lancet Oncology》中的研究发现，HER2双特异性抗体Zanidatamab在临床治疗中具有良好的耐受性，且治疗HER2过表达或过度扩增的晚期肿瘤（以胆管癌和结直肠癌为主）患者效果显著。具体数据为，Zanidatamab治疗结直肠癌的客观缓解率达到38%，中位缓解持续时间（DoR）为5.6个月[4]。

总而言之，靶向治疗的出现为结直肠癌患者带来了更多选择。未来，研究人员将会继续探索结直肠癌的靶向药物，将会有更多的患者受益。

目前，日本以结直肠癌5年生存率76.8%,10年生存率69.7%的超高数据领先世界(中国5年生存率为56.9%)，成为结直肠癌患者的优选。

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