默沙东莫诺拉韦在华开售，三款新冠口服药能否阻击重症高峰？

来源丨21新健康（Healthnews21）原创作品

作者/季媛媛

编辑/徐旭 朱萍

图片/图虫

当前，新冠疫情防控进入新阶段，重心从“防感染”转向“保健康、防重症”。随着新冠治疗药物的陆续上市，患者的用药选择正在进一步增加。

1月13日，国药集团国药控股股份有限公司（以下简称“国药控股”）在外高桥保税区仓库举行默沙东与Ridgeback生物技术公司合作研发的抗新冠病毒口服药物莫诺拉韦（(Molnupiravir)胶囊的中国市场首发式。这意味着继2022年12月29日该药获得国家药品监督管理局（NMPA）应急附条件批准后，正式进入国内市场销售推广。

2022年9月，国药集团与默沙东签署战略合作框架协议，获得莫诺拉韦在中国境内的经销权和独家进口权。11月，国药控股全资子公司国药控股分销中心与默沙东就莫诺拉韦在中国市场的进口和经销事宜签署经销协议。2022年12月29日，莫诺拉韦胶囊获国家药监局应急附条件批准。国药控股在上海市药品监督管理局、外高桥保税区海关、上海市食品药品检验研究院等的大力支持下，迅速完成了首批莫诺拉韦胶囊的进口申报、口岸提货、集中消杀、药检通关等工作正式上市销售。

国药控股方面称，针对春节期间供需和物流特点等已制定进口、仓储及全国发运预案。预计春节前后可实现莫诺拉韦大量分批次到货，并将综合运用全国多口岸联动、多仓发运等措施提高药物可及性，惠及更多的新冠病毒感染患者。

有临床专家对21世纪经济报道记者指出，疫情发展处于动态变化中，具有新冠病毒变异快、容易复发、传播速度快等不确定性。特别是春节即将到来,人员流动明显加剧,新冠病毒传播风险随之加大，预计春节前全市或迎来第二波感染小高峰，这也意味着患者用药需求有有增加趋势。“此时加速更多新冠抗病毒口服药物上市对于降低重症率效果还是比较关键，在药物可及下，条件允许的话，高危人群可以提前备一点抗病毒药物。”

日前，天津市医药采购中心发布《新冠治疗药品莫诺拉韦胶囊首发报价公示》，公示显示，莫诺拉韦胶囊首发报价1500元/瓶，40粒/瓶，进口到岸价（不含税）介于1100元和1200元之间，主要国家（美国、日本、韩国等）价格712美元（约合4783元人民币）。

加速推动新冠口服药进入临床

据21世纪经济报道记者梳理，目前已有3款新冠口服药上市，分别为辉瑞的Paxlovid、真实生物的阿兹夫定、默沙东的莫诺拉韦。国内研发进度最快的分别为处于III期临床的君实生物的VV116和开拓药业的普克鲁胺。

CIC灼识咨询总监刘立鹤对21世纪经济报道记者表示，目前中国企业多数研发的新冠口服药主要以3CL蛋白酶和RdRp为主要靶点，前者的已上市药物以辉瑞的Paxlovid为代表，后者以默沙东的莫诺拉韦为代表。

由于病毒的3CL蛋白酶和人的3CL蛋白酶的切割位点不一样，同源性较低，药物进入人体后大概率不会干扰人体自身蛋白酶功能，所以3CL抑制剂较为安全。同时，3CL蛋白酶可筛选高特异性的抑制剂,潜在可设计出特异性更好的药物。

RdRp是RNA依赖性RNA聚合酶，RdRp在病毒复制过程中发挥着重要作用，是RNA病毒必须且最保守的蛋白，并且该酶在正常宿主细胞中不存在，针对RdRp抑制可以有效实现抗RNA病毒作用，并且正是其与核苷酸结构的相似性，提供了一定的广谱抗病毒性。

另外，免疫调节剂、AR拮抗剂等也是新冠治疗药物的设计靶点。免疫抑制剂通过干扰病毒包膜或核壳体的合成及组装，抑制病毒基因的复制和早期病毒基因的表达以及宿主细胞的增殖，进而影响细胞内信号传导通路，对于重症患者具备治疗的潜力。AR拮抗剂通过抑制雄激素受体功能，从转录水平下调ACE2和TMPRSS2的表达，进而阻断新冠病毒进入宿主细胞，可以在感染早期发挥抗病毒作用，同时抑制新冠肺炎导致的炎症因子分泌，阻止细胞因子风暴的发生，对抗肿瘤也有类似的作用。

“目前中国新冠口服药研发正在快速推进，在过去的几个月中，研发格局发生了显著变化，真实生物的阿兹夫定已经获批，与复星医药合作推广，而进口企业辉瑞和默沙东分别于中国医药和国药集团合作进入中国。研发管线上，君实生物、先声药业、众生药业等新冠口服药已进入临床3期，将进一步丰富新冠口服药物管线。”刘立鹤说。

但对于现有药物能否满足临床需求这一问题。有临床医生对21世纪经济报道记者表示，目前，医院小分子药物的供应量也不是非常充足，会根据需要优先给更需要的患者服用。有些患者就诊时候已经超过5天，使用小分子药物的意义不大。但如果是新发感染，应尽早进行小分子药物的使用。抗病毒药物越早用越好，守住“黄金72小时”可以减少重症的发生。

“新冠病毒感染的高峰期应该过去了，但重症高峰期应该还是平台期，后续新冠防治依旧可能困难重重，所以，有必要加速让更多安全、有效的新冠治疗药物尽快进入临床应用。”该临床医生说。

而为了使得更多患者实现药物可及，目前阿兹夫定已经通过谈判被纳入医保目录。CIC灼识咨询经理刘昕对21世纪经济报道记者表示，尽管在医保谈判中仅阿兹夫定、清肺排毒颗粒谈判成功，但根据相关要求，《新冠病毒感染诊疗方案（第十版）》中所有治疗性药物，包括Paxlovid、莫诺拉韦等，医保都将临时性支付到2023年3月31日，且并不排除延长临时性支付的时间。这其实是在释放一种支持性的信号，鼓励更多新冠治疗药物的研发，加速更多新冠治疗药物进入市场。

下沉基层应对重症高峰

经历了2022年12月中旬至12月底第一轮的感染者接诊后不难发现，一线城市三甲医院的急诊科和发热门诊日均接诊人数不断攀升，原有的重症ICU床位持续满负荷运转。

南京大学医学院附属鼓楼医院感染病科主任医师、南京大学病毒与感染病研究所所长吴超教授此前在接受21世纪经济报道记者采访时坦言，从2022年12月中旬开始到2023年新年伊始，半个月内医护人员减员70%-80%，很多医生带病工作，没退烧就赶回了一线。医院的急诊、发热门诊、重症病房更是达到饱满，承受能力到达极限。

“过去应对新冠病毒我们更多的精力放在了防止病源的扩散和传播，现在的防护重点不是为了防感染，是为了防重症，防止疾病造成更严重危害。经过了此轮的冲击后，我们需要注意的是，在应对重症方面，不能太依赖于发热门诊，过分把发热门诊作为防控的阵地是不可取的。发热门诊不是局部的、物理的概念，是全方位的、三级诊疗的一个有效防控体系。在应对重症管理的举措上，需要协调多方，不能仅仅依赖医院一方。”吴超教授说。

上海杨浦区长海社区卫生服务中心主任范擎松在接受21世纪经济报道记者采访时也坦言，随着管控措施优化，现在的管理一方面是加强对于重点人群进行保护；另一方面，在疫情传播不可避免的情况下，尽量做好辖区居民的医疗救治、医疗服务，进一步将对居民的影响降到最小。

实际上，为了加强对基层疫情防控力度，最近，不少新冠抗病毒口服药物也开始向基层倾斜。目前，国药控股方面明确，也将全力做好基层特别是农村地区的医药物资保障工作，预置物流配送资源，尽最大努力满足各地基层医疗卫生机构、人民群众对于莫诺拉韦的用药需求。

此外，1月12日，复星基金会与广慈转化基金会也宣布联合中国工程院院士、上海广慈转化医学研究发展基金会理事长陈赛娟和中国工程院院士、上海交通大学医学院附属瑞金医院院长宁光共同倡议，呼吁社会提升乡村地区医疗设备与药品储备，以应对农村临近春节防疫压力增大的现实情况，保障乡村群众健康的“最后一公里”。

21世纪经济报道记者从复星医药方面获悉，1月11日晚，复星基金会项目总监邓敏讷携2400瓶阿兹夫定抵达贵阳机场，此批物资将分别发往贵州织金、晴隆、望谟、习水4个县，这也是1月9日复星基金会与复星医药、真实生物发布捐赠1亿人民币的阿兹夫定给中西部基层地区后，首批运抵的驰援药品。首批共计6000瓶阿兹夫于1月11日从上海发出，分别派送至云南、贵州、江西、安徽的10个县。这批药至少能帮助5000余名村民更安全度疫，其中大部分为65岁以上老年人群。

“为了更好地应对后续随时可能到来的重症高峰，基层需要在软硬件方面有所准备。这波疫情并不是最后一次，如果以后要打“有准备的仗”，建议做好充足的药物储备。”上述临床专家对21世纪经济报道记者强调。