美国“头号流行株”：XBB.1.5

美国疾控中心（下称CDC）于美东时间2022年12月30日(周五)公布的数据显示，其估计当周美国有40.5%新冠病毒感染病例是由高传染性的奥密克戎亚型毒株XBB.1.5毒株引起的。

XBB.1.5毒株在当周的感染比例环比接近翻番（2022年12月24日当周的比例仅为21.7%）。科学家们表示，由于具有极高的“免疫逃逸”能力，XBB.1.5已经迅速取代BQ.1.1和BQ.1，成为美国的头号流行毒株。

约翰霍普金斯大学的病毒学家Andrew Pekosz表示，XBB.1.5与同族的毒株不同，它有一个额外的关键突变F486P，可以更好地与人类的细胞相结合。同时，有研究指出，XBB致病力并未明显增强，但由于该毒株突变能更好地与人体细胞受体结合，因此XBB.1.5“免疫逃逸”能力更高。

针对包括XBB.1.5在内的XBB亚型毒株，美国卫生官员多次呼吁人们需要确保接种最新的新冠疫苗（尤其是老年群体），如果老年群体出现了突破性感染，需要接受抗病毒药物Paxlovid的治疗。

XBB.1.5一周内在全美迅速蔓延

outbreak.info网站援引全球共享流感数据倡议组织（GISAID）的数据称，截至2022年12月31日，XBB.1.5已在至少74个国家和地区被发现，其在美国已蔓延至43个州。感染XBB亚型毒株的症状包括呼吸困难、头痛、喉咙痛、鼻塞、全身疼痛、疲劳和发烧等。

明尼苏达大学传染病专家Michael Osterholm博士最近在接受路透社采访时说：“全球目前面临的最糟糕的变种可能就是XBB。”Osterholm博士补充称，美国感染病例和住院人数上升的10个州中有7个位于东北部，与此同时，那里的XBB毒株感染病例也在增加。截至2022年11月初，全球数据库中的大多数XBB.1.5的最早期感染病例都是在纽约和马萨诸塞州附近进行测序的。

CDC预计，在新泽西州和新英格兰地区，有超过70%的感染病例都是由XBB.1.5引起。该机构称，在新英格兰地区，70岁以上的新住院人数已经攀升至2月初以来的最高水平。

CBS新闻报道中称，目前全美有约有13%的人群生活在新冠病毒风险较高的社区，CDC目前敦促人们佩戴口罩。CDC新冠病毒和其他呼吸道病毒部门主任Dr. Barbara Mahon认为，目前还没有迹象表明XBB.1.5会更严重，但人们应采取有效方法保护好自己。她指出，目前美国需要寻求更新的新冠疫苗加强针，以及采取其他预防措施，如改善室内通风、在聚集前进行检测等。

此前，拜登政府的首席医学顾问福奇博士曾表示，XBB亚型有可能降低加强针的保护。福奇表示，新加坡XBB感染人数大幅增加，但住院人数并未以同样的速度增加。XBB.1.5毒株的蔓延，加上假日旅行，可能会导致美国感染病例增加，但加强针似乎更能预防重症。

新冠病毒进化路线图（图片来源：Rodrigo Quiroga）

路透社报道中称，截至12月30日当周，BA.2变异的重组体、XBB和XBB.1.5合计占全美感染病例总数的44.1%，其中XBB.1.5感染病例就占40.5%，而截至12月24日的一周，XBB.1.5感染病例数仅占病例总数的21.7%。

纽约威尔康奈尔医学院的微生物学和免疫学教授John Moore称，“过去的两个冬天，我们都看到感染人数激增，并在1月中旬达到峰值……我们预计今年也会发生同样的情况。”不过Moore还补充称，过去两年和今年的不同之处在于，感染病例的死亡率并未出现明显上升。

研究：XBB.1.5免疫逃逸更强，但小分子药物仍有效

XBB突变株于2022年8月在印度首次被发现，之后迅速传播，很快成为新加坡等国主要流行株。随后，包括斯克里普斯研究所（Scripps Research Institute）分子医学教授Eric Topol在内的一些科学家提出，XBB.1.5在纽约发生突变的可能性。Topol还在个人博客中提出“预警”：XBB.1.5“正处于井喷式增长”。他不无担忧地指出，该突变株最早在纽约州被监测到，而当地住院人数（尤其是老年人）也随之急剧上升。

此后，XBB突变株逐渐演变成奥密克戎亚分支，包括XBB.1和XBB.1.5等。不过，约翰霍普金斯大学的病毒学家Andrew Pekosz表示，XBB.1.5与同族的毒株不同，它有一个额外的关键突变F486P，可以更好地与人类的细胞相结合。

研究指出，XBB致病力并未明显增强，但由于毒株突变能更好地与人体细胞受体结合，XBB.1.5免疫逃逸能力更高。此外，再生元和礼来等新冠中和抗体已对XBB完全无效，加强针的效力也降低，但针对保守靶点的小分子药物仍然保持疗效。

科学家们把XBB亚变体对接种疫苗和感染产生的抗体的耐药性描述为“令人担忧”。他们发现，XBB亚变体比BQ亚变体更能有效地躲避加强针的保护，这两种亚变体是迄今为止疫苗保护逃逸能力最强的变体。

北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）副研究员曹云龙在推特上发布的数据也显示，XBB.1.5不仅能像XBB.1变体一样有效地逃避抗体保护，且前者具有高度的免疫逃避能力，而且更善于通过关键受体与人体细胞结合。

图片来源：推特

CNBC报道中称，美国科学家和公共卫生官员几个月来一直在密切监测奥密克戎亚型毒株XBB.1.5，因为这些毒株有许多突变，因此可能会导致新冠疫苗的有效性降低，并造成更多的突破性感染。哥伦比亚大学的科学家在本月早些时候发表于《细胞》杂志上的一项研究中警告称，奥密克戎亚型毒株XBB.1.5等变异毒株的增加可能“进一步削弱当前新冠疫苗的效力，并导致突破性的感染和再次感染的激增。”

目前，美国卫生官员多次呼吁老年群体尤其需要确保接种最新的新冠疫苗，如果老年群体出现突破性感染，需要接受抗病毒药物Paxlovid的治疗。

随着新冠病毒大家族的进化，一种代号为XBB.1.5的奥密克戎亚型毒株在美国强势崛起，短短一周内感染比例从20%骤增至40%以上，取代了BQ.1和BQ.1.1成为美国头号流行毒株。

每当一个新毒株占据主导地位时，自然而然会引发五大问题：这种新毒株的传染性如何？重症率和致死率如何？现行疫苗和治疗方法对于新毒株的效果如何？

要想弄清楚这些问题，首先要了解XBB.1.5的家世背景。

XBB.1.5为何方神圣？

XBB.1.5是XBB变体的衍生毒株，而XBB是奥密克戎亚变体BJ.1和BA.2.75的组合。在进化成XBB.1.5之前，XBB已经具备比其他奥密克戎变体更强的免疫逃逸能力，近几个月在亚洲疯狂蔓延。

XBB于今年8月首次在印度被发现，目前已经传播到70多个国家，并成为新加坡、马来西亚等国的主要流行株。

作为XBB的变种，XBB.1.5也拥有超强的传播能力。有文章援引全球共享流感数据倡议组织（GISAID）的数据称，截至2022年12月31日，XBB.1.5已在至少74个国家和地区被发现，其在美国已蔓延至43个州。

感染XBB亚型毒株的症状包括呼吸困难、头痛、喉咙痛、鼻塞、全身疼痛、疲劳和发烧等。

XBB.1.5成为美国头号流行毒株

XBB.1.5最初在纽约发现，当时一个名叫“You Do You”（你做你的）的反口罩行动正在社会上盛行，这种对口罩的反感进一步加速了XBB.1.5在纽约甚至全美的传播。

根据美国疾控中心（CDC）发布的最新数据，在截至12月31日的一周，XBB.1.5占美国新冠病例的比例为40.5%，较前一周的21.7%几乎翻了一番。

CDC估计，在美国东北部地区，包括新英格兰、新泽西和纽约，75%的新冠病例都是XBB.1.5造成的。

“我们预计这种病毒将成为东北部地区的主要变种，相关病例在全国各地都会增加，”CDC病毒专家Barbara Mahon告诉媒体。Mahon强调称，XBB.1.5约占全美新感染新冠病例的40.5%只是CDC的预测，目前的概率区间在22.7%到61.0%之间。

纽约威尔康奈尔医学院微生物和免疫学教授John Moore表示：“过去两个冬天，我们都看到感染人数激增，并在1月中旬达到峰值，我预计今年也会发生同样的情况。”

致病性或未增强

研究发现，目前XBB.1.5导致的重症率与其他毒株几乎没有区别，这意味着它的致病性可能没有增强。

据媒体周六报道，在过去的两周里，美国每天因新冠感染住院的平均人数上升了4%，达到42324人。然而，在XBB.1.5占主导的地区，住院率并不一定高于其他毒株占主导的地区。

“目前没有迹象表明XBB.1.5会引发更严重的病情，”Mahon告诉媒体。

更好与细胞结合，逃逸能力更强

虽然其致病性并未明显增强，但鉴于其独特的F486P突变能够使其更好与细胞结合，XBB.1.5比其他毒株更容易突破我们的免疫防御系统。

约翰·霍普金斯大学病毒学家Andrew Pekosz表示，XBB.1.5与其他奥密克戎变异株不同，其有一个额外的突变F486P，与人ACE2受体亲和力更强，能更好地与细胞结合，更容易进入人体内。

北京大学生物医学研究员曹云龙在推特上发布的数据表明，XBB.1.5不仅能像XBB.1变体一样有效地逃避抗体保护，且前者具有高度的免疫逃避能力，而且更善于通过关键受体与细胞结合。

加强针保护效力降低，或导致更多感染

哥伦比亚大学科学家在本月早些时候发表于《CELL》上的一项研究中警告称，XBB等亚变体的增加可能进一步损害当前新冠疫苗的保护效力，导致突破性感染和再次感染激增。

试验表明，在至少接种两剂mRNA疫苗的情况下，突破感染BF.7也无法诱导对XBB.1和XBB.1.5的高水平中和抗体，难以防止再感染。XBB亚变体比BQ亚变体更有效地躲避加强针的保护，这两种亚变体是迄今为止对疫苗保护逃逸能力最强的变体。

针对保守靶点的小分子药物仍有效

XBB.1.5超强的免疫能力也对现行的新冠治疗方法带来了一定挑战。

对早期毒株有效的单克隆抗体治疗方式对XBB.1.5基本无效，像Paxlovid （奈玛特韦/利托那韦）和瑞德西韦这样的抗病毒药物如果及早服用似乎仍然有效。

根据NEJM期刊的数据，美国上市的中和抗体（阿斯利康、葛兰素史克/Vir、礼来、再生元）对BQ.1.1、XBB都已经完全无效，只有针对保守靶点的小分子药物瑞德西韦（吉利德）、奈玛特韦（辉瑞），莫诺拉韦（默沙东）仍保持疗效。

此前，拜登政府的首席医学顾问福奇曾表示，XBB亚型可能降低加强针的保护。福奇表示，新加坡XBB感染人数大幅增加，但住院人数并未以同样的速度增加。XBB.1.5加上假日旅行，可能会导致美国病例增加，但加强针似乎更能预防重症。

中国已检出XBB突变株，但尚未形成优势传播

目前，上海已监测到XBB.1.5毒株，这些病例绝大多数为境外输入病例，处于闭环单独管理中，因此并未造成BQ.1家族和XBB家族的本土大规模传播。

中疾控此前指出，奥密克戎BQ.1和XBB分支已传入我国，其传播优势会逐渐增加。

据中国疾控中心病毒病所所长许文波介绍，我国近三个月以来已经监测到BF.7、BQ.1、XBB传入我国，一共有130多个奥密克戎的亚分支输入我国，同时这50个亚分支引起关联的本土病例或者暴发流行，包括BQ.1和XBB，其中9个省49例病例中检出BQ.1及其亚分支，在3个省11个病例中检出XBB亚分支。整个BQ.1和XBB在我国尚未形成优势传播（目前还是以BA.5.2、BF.7为主），但其传播优势会逐渐增加，和BA.5.2和BF.7，以及其他50多个输入的亚分支，可能会形成一个共循环。

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