2022 ESMO ASIA 中国之声 | 肺癌靶向治疗领域最新进展盘点（壁报）

欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）由欧洲肿瘤内科学会主办，是亚太地区讨论肿瘤学领域最新数据和突破的领先平台。2022年ESMO ASIA于12月2-4日在新加坡以线上+线下的形式召开。本文整理了今年ESMO ASIA大会上中国研究团队在肺癌靶向治疗领域公布的5项最新进展。详情如下：

回顾性研究：伏美替尼用于EGFR突变

NSCLC术后辅助治疗的疗效

伏美替尼是一种新型第三代 EGFR-TKI，可靶向EGFR敏感突变和EGFR T790M突变。既往试验显示，伏美替尼在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性。今年ESMO ASIA大会上，中国研究团队公布了一项回顾性分析结果，该研究评估了伏美替尼用于EGFR突变NSCLC患者术后辅助治疗的疗效和安全性。

方法

研究纳入接受根治性肺癌手术的EGFR 突变患者，患者每天接受 80mg 伏美替尼治疗。辅助治疗时长（最长3年）取决于患者的病理分期和身体状况。研究还评估了伏美替尼在混合性磨玻璃影（mGGO）病灶患者中的无病生存期（DFS）、安全性、耐受性和疗效。

结果

本研究回顾性分析了106例经病理证实为腺癌、EGFR突变阳性（19 外显子缺失、L858R、20外显子插入突变或G719A突变）的ⅠA2~ⅢB期NSCLC患者。所有患者随访至少6个月，47例患者随访1年以上，中位随访时间为11.0个月。2022年7月1日数据截止时，所有患者都仍存活，无患者复发。

治疗期间，33例患者（33/106，31.1%）发生治疗相关不良事件（TRAEs），2例患者（2/106，1.9%）发生3级及以上TRAEs。最常见TRAEs为皮疹（19/106，17.9%）、腹泻（9/106，8.5%）、疲劳（6/106，5.7%）和转氨酶升高（5/106，4.7%）。1 例患者（1/106，0.9%）因不良事件停止治疗。

本研究还评估了伏美替尼在mGGO患者中的疗效。在35例（35/106，33.0%）术后出现mGGO病灶的患者中，17例（17/35，48.6%）病灶缩小。

安全性分析

1、2患者CT图

结论

伏美替尼用于根治性肺癌手术后EGFR突变 NSCLC 患者辅助治疗时显示出良好的疗效，并且具有可接受的安全性。此外，伏美替尼在mGGO病灶患者中也显示出初步疗效。

ACHIEVE研究：高剂量阿美替尼用于

伴脑转移EGFR突变NSCLC一线治疗的疗效

ACHIEVE （NCT04808752）是一项正在进行的多中心、开放标签、单臂研究，旨在评估高剂量 （165mg） 第三代 EGFR-TKI 阿美替尼用于EGFR突变、伴脑转移（BM）NSCLC患者一线治疗的疗效。今年ESMO ASIA大会上，浙江省肿瘤医院范云教授团队公布了ACHIEVE研究分析数据。

方法

研究纳入组织学或细胞学确认的EGFR敏感突变初治NSCLC患者。无症状脑转移、稳定中枢神经系统（CNS）转移停用类固醇治疗至少两周患者允许入组。入组患者接受阿美替尼治疗（每天一次，口服，165mg）。研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、CNS ORR 和CNS DCR。

结果

2022年7月4日数据截止时，22例患者被纳入分析。中位随访时间为4个月，数据截止时，仍有20例患者在接受治疗，中位年龄为 61 岁（48-75岁），63.6% 为女性，所有患者在基线脑部扫描时都有可测量CNS病灶。总体ORR 为 90.9%（20/22；95% CI：70.8-98.9）。CNS ORR 为 86.3%（19/22；95% CI：65.1-97.1）。总体DCR和 CNS DCR 均为 100%。

疗效分析

5 例患者出现血清磷酸肌酸激酶（CPK）升高，有或无CPK升高患者的ORR 分别为100%（5/5）和 88.2%（15/17；95% CI：63.6-98.9）。

有或无CPK升高患者的ORR

自基线起靶病灶最佳缓解

PFS 数据尚不成熟。阿美替尼安全性结果与既往研究一致。

结论

阿美替尼（每日一次，165mg）用于EGFR突变脑转移NSCLC患者一线治疗时显示出初步良好疗效。相关注册试验将继续进行。

高剂量阿美替尼在EGFR少见突变

NSCLC患者中的疗效

EGFR-TKI在EGFR少见突变NSCLC患者中的疗效不佳。今年ESMO ASIA大会上，中国研究团队公布了阿美替尼在EGFR少见突变 NSCLC患者中的疗效和安全性。

方法

研究纳入IIIB-IV期EGFR少见突变非鳞状NSCLC患者，ECOG PS为0-1，无症状CNS转移患者允许入组。40例患者分别被纳入20外显子插入突变（队列1）和非20外显子插入突变的其他EGFR少见突变（队列 2）两个队列。入组患者接受阿美替尼单药治疗（165 mg，口服，每日一次）。主要终点是ORR。

研究设计

结果

2021年2月至2022年5月期间，队列 2纳入20例患者。16例患者进行了影像学评估。本次会议上研究者只公布了相对成熟队列 2的结果。

队列2中，ORR 为 50%，DCR为100%。在基因型亚组分析中，G719X＆L861Q＆S768I和其他基因型患者的ORR分别为53.8%和33.3%。G719X、L861Q、S768I突变分别为8、6、1例，其他突变包括L747P/S、V774M、H773M等。

疗效分析

11例患者发生肌酸激酶（CK）升高。CK升高患者亚组分析显示，0、1-2 和 3 级或更高级别的ORR分别为 40%、50% 和 57.1%。其中3例患者使用辅酶 Q10降低了CK。辅酶 Q10 治疗的中位持续时间为3个月，CK平均降低了63%。

结论

高剂量阿美替尼在除20外显子插入突变之外的其他EGFR少见变的NSCLC患者有效。最新数据表明，CK升高与阿美替尼疗效呈正相关。与其他基因型相比，阿美替尼在G719X&L861Q&S768I 突变患者中疗效更好。

阿美替尼序贯SRT用于颅内寡转移

NSCLC初步研究结果

阿美替尼对颅内病灶的疗效优于第一代EGFR-TKI。立体定向放射治疗 （SRT）对有限数量颅内转移瘤具有高效性和低毒性。有研究显示，现有病灶进展很可能发生在新发远处转移之前，因此一线EGFR-TKI进展后更有效的局部治疗（包括SRT）可能会为患者带来获益。该研究旨在评估阿美替尼序贯SRT在颅内寡转移NSCLC患者中的疗效和安全性。

方法

研究纳入EGFR-TKIs初治颅内寡转移性患者。患者每天接受阿美替尼110mg，直至颅内疾病进展。如果可能，继续给予 SRT（总共32–40Gy，8Gy/f）治疗颅内寡聚进展疾病。主要终点为颅内客观缓解率（iORR）。次要终点包括颅内无进展生存期（iPFS）、颅内缓解持续时间（iDOR）（按RECIST1.1标准）；脑放射性坏死率（CRNR）和总生存期（OS）。根据不良事件通用术语标准5.0版（CTCAE v5.0）评估不良事件。

研究设计

结果

截至2022年6月22日，共入组8例患者：男性3例，女性5例；随访时间从3个月到12个月不等。所有8例患者每天仅接受110 mg阿美替尼治疗。所有病灶（颅内和颅外）均达到部分缓解（PR）。iORR为100%。目前还没有患者需要接受SRT。未发生3级及以上不良事件。

结论

这是颅内寡转移NSCLC患者接受阿美替尼序贯SRT的首项研究。阿美替尼在颅内寡转移EGFR突变NSCLC中显示出初步疗效和良好的耐受性。该研究正在进行中，预计将于 2023年进一步公布结果。

CTONG1702和1705：一线吡咯替尼治疗

HER2突变晚期NSCLC患者初步结果公布

CTONG1702研究是一项开放标签、多中心、多队列II期伞式临床研究，旨在评估吡咯替尼在初治HER2突变NSCLC患者中的疗效和安全性。同时研究者也开展了一项观察性、真实世界研究作为对照（CTONG1705）。今年ESMO ASIA大会上，吴一龙教授、李扬秋教授、周清教授、刘思阳教授团队公布了一项平行、多中心、多队列的患者个体化研究（CTONG1702和1705）：探索其可行性及一线吡咯替尼治疗HER2突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

方法

本研究由同时启动的开放标签 II 期伞式试验CTONG 1702和真实世界研究CTONG 1705组成。未经治疗的晚期 NSCLC患者通过第二代测序技术（NGS）进行筛查。符合条件的HER2突变患者纳入研究，入组患者接受400 mg吡咯替尼治疗（口服，每天两次），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。临床实践中未接受吡咯替尼治疗的HER2突变患者纳入CTONG1705研究。

结果

研究筛选了932例患者，28例HER2突变患者符合入组条件并纳入CTONG1702队列，8例HER2突变患者纳入CTONG1705队列。

流程图

2021年12月1日数据截止时，中位随访时间为16.5 个月，吡咯替尼在CTONG1702研究队列中的 ORR为35.7%，DCR为89.3%，中位PFS为7.3个月。

疗效分析

CTONG1705研究队列一线接受常规治疗：分别有2例、4例和2例患者接受了化疗、免疫治疗和靶向治疗，无患者达到PR，DCR为75%。与接受吡咯替尼相比，接受常规治疗患者的中位PFS更短（3.0个月）（P=0.049）。

接受吡咯替尼治疗HER2突变患者的肿瘤缓解情况和疗效持续性（瀑布图/游泳图）

CTONG1702研究队列中，最常见TRAE为腹泻（87.5%）、皮疹 （32.1%）和 AST升高（25%）。3级TRAE发生率为10.7%。无患者发生4级或5级不良事件。

结论

吡咯替尼在初治HER2突变NSCLC患者中表现出良好的疗效和较低的毒性，是潜在、有临床意义的治疗选择，疗效可能更优于常规治疗方案。

参考来源：

[1] 299P - Furmonertinib as adjuvant theraPy in EGFR-mutated non-small cell lung cancer following radical lung cancer surgery.2022 ESMO ASIA.

[2] 367P - High-dose aumolertinib in EGFR-mutant NSCLC Patients with brain metastases: Primary data from ACHIEVE.2022 ESMO ASIA.

[3] 373P - Safety and efficacy of aumolertinib treatment in Patients with advanced NSCLC harboring uncommon EGFR mutations: Cohort 2.2022 ESMO ASIA.

[4] 375P - Stereotactic radiotheraPy （SRT） in combination with aumolertinib to treat intracranial oligometastatic non-small cell lung cancer （NSCLC）: A Phase II, ProsPective study. 2022 ESMO ASIA.

[5] 385P - Efficacy and safety of Pyrotinib in untreated, advanced non-small cell lung cancer with HER2 mutations: A Parallel, multi-center, multi-cohort Patient-centric study （CTONG1702 and 1705）.2022 ESMO ASIA.

编辑：Yuna

排版：Yuna

执行：Babel

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