【Nature】抗癌黄金时间出炉！日内瓦大学研究发现对抗癌症的更有效的免疫机制

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作者：Sophia

导读：癌症免疫监视的过程是一种肿瘤抑制机制，可以保护宿主在其一生中免受癌症的侵害。在先前的研究中，来自日内瓦大学（UNIGE）和慕尼黑大学（LMU）的研究小组已经表明，免疫系统的激活是根据一天中的时间来调节的，体现在人类身上就是清晨效率最高。

现在，研究小组证明了免疫系统的节律性，特别是其关键的“哨兵”树突状细胞的节律性，对肿瘤的生长以及免疫治疗的有效性有着迄今为止意想不到的影响。该研究发表在《Nature》杂志上，结果表明，仅仅改变治疗的给药时间就可以极大地提高其疗效。

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05605-0#author-information

研究背景

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肿瘤生长的能力取决于免疫系统的有效性。癌细胞和病原体一样，可以通过特定的免疫反应来识别和靶向。在此基础上，免疫治疗旨在加强免疫反应，以更好地对抗疾病。

生物钟以大约24小时的节奏调节生物体的大多数生理过程，免疫系统也不例外。日内瓦炎症研究中心的教授Christoph Scheiermann说：“淋巴系统是免疫反应最基本的元素之一，通过研究淋巴系统中树突状细胞的迁移，我们强调了免疫激活在一天中波动的事实，并在晚期行为静止期达到峰值。”在目前的研究中，该小组专注于癌症，以评估这种时间调节是如何影响肿瘤的。”

树突状细胞的时间分析

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科学家们在一天中的六个不同时间给几组小鼠注射了黑色素瘤细胞，然后监测了两周的肿瘤生长情况。通过仅改变注射时间，研究人员观察到非常令人惊讶的结果：下午植入的肿瘤生长很少，而夜间植入的肿瘤生长得更快，这与小鼠免疫系统激活的节奏一致。

然后，研究小组在没有免疫系统的老鼠身上重复了实验。不再有与一天中的时间有关的任何差异，从而证实后者确实是由免疫反应引起的：第一个被激活的免疫细胞是皮肤的树突状细胞，24 小时后在淋巴结中被发现. 然后 T 细胞被激活并攻击肿瘤。此外，通过抑制树突细胞的内部时钟，免疫系统激活的节律消失，证实了它们的关键作用。

最后，研究人员在一天中的不同时间对同时进行肿瘤植入的小鼠进行了免疫治疗。这种治疗性疫苗由一种肿瘤特异性抗原组成，与用于治疗患者的抗原非常相似。结果发现，在下午接种时，有益效果再次增加。

验证

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为了弄清这些结果是否在人类身上重复，科学家们重新检查了接受黑色素瘤癌症疫苗治疗的患者的数据。这些患者的黑色素瘤特异性 T 细胞对清晨进行的治疗反应更好，这与人类的昼夜节律相符，与夜间活动的小鼠相比相反。Christoph Scheiermann 指出：“这一结果是非常令人鼓舞的，但这只是对一小部分人的回顾性研究。”

研究人员现在希望通过临床研究来确认和改进这些初步发现。除此之外，治疗可以根据一天中的时间变得更有效这一想法开启了一些令人惊讶的可能性。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-12-cancer-efficient-dawn.html

https://www.nature.com/articles/s41586-022-05605-0#author-information

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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