《Biomaterials》哥伦比亚大学：聚阳离子PAMAM改善肥胖相关的慢性炎症和局灶性肥胖

作为一场激增的公共卫生危机，肥胖和超重使个体容易患上由伴随的慢性炎症引起的各种严重合并症。然而，解决肥胖引起的慢性炎症或抑制特定于仓库的肥胖的选择很少。近日，哥伦比亚大学Kam W. Leong和Li Qiang等人报告聚阳离子聚酰胺胺 (PAMAM) 治疗可以改善肥胖的两个方面。随着发现肥胖受试者的浆细胞游离 RNA (cfRNA) 水平升高，我们应用阳离子 PAMAM 第 3 代 (P-G3) 清除剂来治疗饮食诱导的肥胖 (DIO) 小鼠。腹膜内递送 P-G3 可减轻 DIO 小鼠的慢性炎症并减轻其体重，从而改善代谢功能。为了进一步增强 P-G3 的适用性，该团队将 P-G3 与人血清白蛋白 (HSA) 复合以实现缓释，这在治疗 DIO 小鼠方面显示出一致的益处。将 HSA-PG3 局部注射到皮下脂肪中，完全限制了复合物在目标仓库内的分布，并减少了局灶性肥胖。我们的研究阐明了一种有前途的阳离子策略，可以改善肥胖症的慢性炎症并针对局部肥胖。

图 1. 首次发现全身腹腔注射 P-G3 可减少 DIO 小鼠的肥胖、减轻炎症和改善代谢功能。

本文要点：

（1）在发现肥胖受试者血浆细胞游离RNA (cfRNA)水平升高后，作者应用阳离子PAMAM第3代(P-G3)治疗饮食性肥胖(DIO)小鼠。腹腔内给药P-G3可减轻DIO小鼠的慢性炎症，减轻其体重，改善代谢功能。

（2）为了进一步增强P-G3的适用性，作者将P-G3与人血清白蛋白(HSA)复配以获得缓释，对治疗DIO小鼠显示出一致的疗效。局部注射HSA-PG3到皮下脂肪完全限制了复合物在目标脂肪库中的分布，减少了局灶性脂肪。该研究阐明了一种有前途的阳离子策略，以改善肥胖中的慢性炎症和靶向局部肥胖。

总结：利用慢性炎症和局灶性脂肪减少是肥胖治疗中的两个突出挑战。在这项研究中，聚阳离子材料被用于减轻肥胖症的慢性炎症，从而改善代谢，包括抑制肥胖症。此外，通过揭示 P-G3 在与 HSA 的复合物中高度受限的局部脂肪分布，我们开创了一种治疗局灶性肥胖的新阳离子策略。这些发现标志着阳离子生物材料在应对代谢疾病方面的新功能和应用。

相关论文以题为 Polycationic PAMAM ameliorates obesity-associated chronic inflammation and focal adiposity发表在《 Biomaterials》。

参考文献：

DOI:10.1016/j.biomaterials.2022.121850